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中华妇幼临床医学杂志(电子版)

中华妇幼临床医学杂志(电子版) ›› 2024, Vol. 20 ›› Issue (02) : 140 -147. doi: 10.3877/cma.j.issn.1673-5250.2024.02.003

妊娠合并症专辑

妊娠合并亚临床甲状腺功能减退孕妇的妊娠结局
贾赛君1,†(), 张英1, 万佳义2   
  1. 1. 北京市顺义区医院内分泌科，北京　101300
    2. 北京市顺义区医院产科，北京　101300
  • 收稿日期:2023-12-12 修回日期:2024-03-01 出版日期:2024-04-01
  • 通信作者: 贾赛君

Pregnancy outcomes in pregnant women with subclinical hypothyroidism

Saijun Jia1,†(), Ying Zhang1, Jiayi Wan2   

  1. 1. Department of Endocrinology, Beijing Shunyi District Hospital, Beijing 101300, China
    2. Department of Obstetrics, Beijing Shunyi District Hospital, Beijing 101300, China
  • Received:2023-12-12 Revised:2024-03-01 Published:2024-04-01
  • Corresponding author: Saijun Jia
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引用本文：

贾赛君, 张英, 万佳义. 妊娠合并亚临床甲状腺功能减退孕妇的妊娠结局[J]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2024, 20(02): 140-147.

Saijun Jia, Ying Zhang, Jiayi Wan. Pregnancy outcomes in pregnant women with subclinical hypothyroidism[J]. Chinese Journal of Obstetrics & Gynecology and Pediatrics(Electronic Edition), 2024, 20(02): 140-147.

目的

探讨妊娠合并亚临床甲状腺功能减退(以下简称为"甲减")孕妇的妊娠结局。

方法

选择2021年1月至2022年12月北京市顺义区医院收治的97例妊娠合并亚临床甲减患者为研究对象，按照孕期是否接受干预治疗，将其分为干预组(n＝62，口服左甲状腺素钠干预治疗)和对照组(n＝35，未服用左甲状腺素钠)。对2组孕妇治疗前、治疗后2周、治疗后6周、分娩前促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺激素(FT4)、总甲状腺素(TT4)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平，以及不良妊娠结局等进行统计学比较。本研究遵循的程序符合北京市顺义区医院伦理委员会制定的伦理学标准，得到该委员会批准(伦审号：2024-L-011)，2组孕妇的治疗方案，均取得受试者本人及其家属知情同意。

结果

①2组孕妇的年龄、人体质量指数(BMI)、孕龄、民族构成比、孕次、产次等一般临床资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。②对2组孕妇治疗前、治疗后2周与6周及分娩前血清TSH、FT4和TT4水平，进行重复测量资料方差分析显示，不同治疗措施与时间因素的交互效应，差异均有统计学意义(F治疗×时间＝18.49、15.88、13.06，P治疗×时间均<0.001)。③对2组孕妇治疗前、治疗后2周与6周及分娩前TPOAb、TgAb水平进行重复测量资料方差分析显示，不同治疗措施与时间因素的交互效应，差异均有统计学意义(F治疗×时间＝21.06、19.48，P治疗×时间均<0.001)。④对2组孕妇治疗前、治疗后2周与6周及分娩前TC、TG、LDL-C和HDL-C水平进行重复测量资料方差分析显示，不同治疗措施与时间因素的交互效应，差异均无统计学意义(F治疗×时间＝0.51、0.76、0.62、0.85，P治疗×时间＝0.600、0.244、0.594、0.153)。⑤干预组孕妇先兆流产及胎膜早破(PROM)发生率，均低于对照组，并且差异均有统计学意义(P<0.05)。⑥2组宫内胎儿生长受限、新生儿窒息、早产发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

结论

妊娠合并亚临床甲减者给予左甲状腺素钠干预，能改善妊娠期亚临床甲减状态，降低甲状腺组织的自身免疫性抗体水平，减少先兆流产、PROM发生率。

关键词: 甲状腺功能减退症，亚临床状态, 促甲状腺激素, 左甲状腺素钠, 妊娠结局, 胎儿生长迟缓, 孕妇
Objective

To investigate the pregnancy outcomes in pregnant women with subclinical hypothyroidism.

Methods

A total of 97 pregnant women with subclinical hypothyroidism admitted to Beijing Shunyi District Hospital from January 2021 to December 2022 were selected in this study. They were divided into intervention group (n=62, treated with levothyroxine sodium) and control group (n=35, not taking levothyroxine sodium) based on whether they received intervention treatment during pregnancy. The levels of thyroid-stimulating hormone (TSH), free thyroxine (FT4), total thyroxine (TT4), thyroid peroxidase antibodies (TPOAb), thyroglobulin antibodies (TgAb), total cholesterol (TC), triglycerides (TG), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), and high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) before treatment, two and six weeks after treatment, and before delivery, as well as adverse pregnancy outcomes, were compared between two groups. The procedures followed in this study were in accordance with the ethical standards set by the Ethics Committee of the Beijing Shunyi District Hospital and were approved by the committee (Approval No. 2024-L-011). Informed consents were obtained from all participants.

Results

① There were no statistically significant differences in general clinical data such as age, body mass index (BMI), gestational age, ethnic composition, gravidity, and parity between two groups (P>0.05). ② Repeated measures analysis of variance of serum TSH, FT4, and TT4 levels before treatment, two weeks and six weeks after treatment, and before delivery between two groups showed that effect of different treatment measures and time factors was statistically significant (Ftreatment × time=18.49, 15.88, 13.06; Ptreatment×timeall <0.001). ③ Analysis of variance of repeated measurement data of variance of TPOAb and TgAb levels before treatment, two weeks and six weeks after treatment, and before delivery between two groups showed that effect of different treatment measures and time factors was statistically significant (Ftreatment×time=21.06, 19.48; Ptreatment×time all <0.001). ④ Analysis of variance of repeated measurement data of TC, TG, LDL-C, and HDL-C levels before treatment, two weeks and six weeks after treatment, and before delivery between two groups showed that effect of different treatment measures and time factors was not statistically significant (Ftreatment×time=0.51, 0.76, 0.62, 0.85; Ptreatment×time=0.600, 0.244, 0.594, 0.153). ⑤ The incidence of threatened abortion and premature rupture of membranes (PROM)were lower in intervention group than those in control group, and there were statistically significant differences between two groups (P<0.05). ⑥ There were no statistically significant differences in incidence of intrauterine fetal growth restriction, abortion, and preterm birth between two groups (P>0.05).

Conclusions

Intervention with levothyroxine sodium in pregnant women with subclinical hypothyroidism can improve subclinical hypothyroidism state during pregnancy, reduce levels of autoimmune antibodies in thyroid tissue, and decrease incidence of threatened abortion and PROM.

Key words: Hypothyroidism, subclinical state, Thyrotropin, Levothyroxine sodium, Pregnancy outcome, Fetal growth retardation, Pregnant women
表1 2组妊娠合并亚临床甲状腺功能减退孕妇的一般临床资料比较
组别 例数 年龄(岁，±s) BMI(kg/m2，±s) 民族[例数(%)] 孕龄[例数(%)]
汉族 少数民族 6周 7周
干预组 62 29.2±2.5 23.5±0.7 56(90.3) 6(9.7) 37(59.7) 25(40.3)
对照组 35 28.9±2.6 23.3±0.9 29(82.9) 6(17.1) 19(54.3) 16(45.7)
统计量   t＝0.68 t＝1.35 χ2＝0.57 χ2＝0.27
P值   0.502 0.179 0.452 0.606
组别 例数 孕次[例数(%)] 产次[例数(%)] 受孕方式[例数(%)]
1次 ≥2次 0次 ≥1次 自然受孕 胚胎移植
干预组 62 39(62.9) 23(37.1) 17(27.4) 45(72.6) 61(98.4) 1(1.6)
对照组 35 20(57.1) 15(42.9) 8(22.9) 27(77.1) 32(91.4) 3(8.6)
统计量   χ2＝0.31 χ2＝0.24 χ2＝1.26
P值   0.577 0.622 0.261
表2 2组妊娠合并亚临床甲状腺功能减退孕妇甲状腺功能比较(±s)
组别 例数 TSH(mU/L)
治疗前 治疗后2周 治疗后6周 分娩前
干预组 62 3.9±1.0 2.4±0.7 1.8±0.3 1.6±0.3
对照组 35 3.8±0.9 3.9±0.9 4.3±1.3 5.6±1.7
F治疗值/P治疗值   16.82/<0.001
F时间值/P时间值   19.12/<0.001
F治疗×时间值/P治疗×时间值   18.49/<0.001
组别 例数 FT4(pmol/L)
治疗前 治疗后2周 治疗后6周 分娩前
干预组 62 16.2±3.5 15.8±3.4 15.4±3.1 14.2±3.0
对照组 35 16.0±3.1 15.2±3.2 13.3±3.7 11.1±2.9
F治疗值/P治疗值   17.33/<0.001
F时间值/P时间值   12.02/<0.001
F治疗×时间值/P治疗×时间值   15.88/<0.001
组别 例数 TT4(nmol/L)
治疗前 治疗后2周 治疗后6周 分娩前
干预组 62 116.5±19.3 153.3±22.8 149.0±17.3 141.5±19.8
对照组 35 118.9±21.7 130.6±25.8 128.8±21.6 120.0±17.4
F治疗值/P治疗值   14.93/<0.001
F时间值/P时间值   11.66/<0.001
F治疗×时间值/P治疗×时间值   13.06/<0.001
表3 2组妊娠合并亚临床甲状腺功能减退孕妇TPOAb、TgAb水平比较(±s)
组别 例数 TPOAb(IU/mL)
治疗前 治疗后2周 治疗后6周 分娩前
干预组 62 72.3±28.5 69.9±25.4 57.3±19.4 50.3±13.7
对照组 35 68.1±24.6 74.0±27.0 86.6±23.7 92.3±29.9
F治疗值/P治疗值   14.74/<0.001
F时间值/P时间值   11.52/<0.001
F治疗×时间值/P治疗×时间值   21.06/<0.001
组别 例数 TgAb(IU/mL)
治疗前 治疗后2周 治疗后6周 分娩前
干预组 62 67.9±21.9 61.8±19.5 54.3±16.4 47.3±15.0
对照组 35 64.0±20.8 68.5±23.8 75.9±25.2 96.7±31.2
F治疗值/P治疗值   15.13/<0.001
F时间值/P时间值   17.26/<0.001
F治疗×时间值/P治疗×时间值   19.48/<0.001
表4 2组妊娠合并亚临床甲状腺功能减退孕妇血脂水平比较(±s)
组别 例数 TC(mmol/L)
治疗前 治疗后2周 治疗后6周 分娩前
干预组 62 4.8±0.8 4.7±0.6 4.9±0.6 4.9±0.8
对照组 35 4.9±0.9 4.8±0.8 5.0±0.6 4.9±0.8
F治疗值/P治疗值   0.42/0.745
F时间值/P时间值   0.30/0.816
F治疗×时间值/P治疗×时间值   0.51/0.600
组别 例数 TG(mmol/L)
治疗前 治疗后2周 治疗后6周 分娩前
干预组 62 1.4±0.4 1.4±0.4 1.4±0.4 1.5±0.3
对照组 35 1.4±0.4 1.3±0.4 1.5±0.4 1.5±0.4
F治疗值/P治疗值   0.39/0.805
F时间值/P时间值   0.81/0.162
F治疗×时间值/P治疗×时间值   0.76/0.244
组别 例数 TC(mmol/L)
治疗前 治疗后2周 治疗后6周 分娩前
干预组 62 2.1±0.9 2.1±0.9 2.1±0.8 2.2±0.8
对照组 35 2.0±0.9 1.9±0.9 2.2±0.8 2.2±0.8
F治疗值/P治疗值   0.54/0.598
F时间值/P时间值   0.64/0.580
F治疗×时间值/P治疗×时间值   0.62/0.594
组别 例数 HDL-C(mmol/L)
治疗前 治疗后2周 治疗后6周 分娩前
干预组 62 1.1±0.2 1.0±0.2 1.1±0.2 1.1±0.1
对照组 35 1.1±0.2 1.1±0.2 1.1±0.2 1.0±0.2
F治疗值/P治疗值   0.69/0.432
F时间值/P时间值   0.72/0.326
F治疗×时间值/P治疗×时间值   0.85/0.153
表5 2组妊娠合并亚临床甲状腺功能减退孕妇不良妊娠结局发生率比较[例数(%)]
组别 例数 妊娠期高血压疾病 妊娠期糖尿病 羊水量异常 先兆流产 流产 PROM 胎盘早剥
干预组 62 1(1.6) 2(3.2) 4(6.4) 2(3.2) 0(0) 2(3.2) 0(0)
对照组 35 4(11.4) 3(8.6) 7(20.0) 12(34.3) 1(2.9) 8(22.9) 2(5.7)
χ2值   2.63 0.44 2.85 17.48 － 7.32 1.34
P值   0.105 0.506 0.092 <0.001 0.361 0.007 0.247
表6 2组妊娠合并亚临床甲状腺功能减退孕妇所分娩新生儿不良分娩结局发生率比较[例数(%)]
组别 例数 宫内生长受限 窒息 早产
干预组 62 1(1.6) 0(0) 1(1.6)
对照组 35 3(8.6) 1(2.9) 4(11.4)
χ2值   1.26 － 2.63
P值   0.261 0.361 0.105
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