2~ 12周龄婴儿甲状腺激素水平初探

doi:10.3877/cma.j.issn.1673-5250.2014.02.016

目的

探讨首都医科大学附属北京妇产医院2~ 12周龄婴儿甲状腺激素水平的参考区间。

方法

选取2009年1月至2012年12月于北京市新生儿疾病筛查门诊就诊的2~ 12周龄的953例健康婴儿为研究对象。按照不同年龄段，将其分为2~ 4周龄组（n＝416）、4~ 8周龄组（n ＝398）和8~ 12周龄组（n＝ 139）。3组受试儿童的性别、胎龄、出生体质量等一般临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。应用化学发光法测定血清促甲状腺素（TSH）、三碘甲状腺原氨酸（TT3 ）、四碘甲状腺原氨酸（TT4 ）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3 ）、游离四碘甲状腺原氨酸（FT4 ）的水平，各指标参考区间采用中位数及P2.5、P25、P50、P75、P97.5表示，同时对不同性别、不同年龄组间的甲状腺激素水平，及婴儿与成年人甲状腺激素水平参考区间进行统计学分析（本研究遵循的程序符合首都医科大学附属北京妇产医院人体试验委员会制定的伦理学标准，征得该委员会批准，并征得受试对象监护人的知情同意，与之签署临床研究知情同意书）。

结果

TSH、FT3、FT4、TT3、TT4水平男性与女性婴儿间比较，差异均无统计学意义（t＝1.860, 0.510，－0.360, 0.920, 1.370； P>0.05）。2~ 12周龄婴儿各激素水平与目前本院应用的成年人甲状腺激素水平参考区间进行比较，TSH、FT3、T3、T4水平高于成年人参考区间，且差异均有统计学意义（t ＝27．25, 46．77, 30．49，5．59；P<0.05），以TSH水平尤为突出，但FT4水平较成年人低。3组婴儿TSH水平无明显变化（F＝0.345，P＝0.708），但随着年龄增大，P97.5降低，95 %CI呈缩小趋势；TT4、FT4水平随年龄增加呈下降趋势（F＝12.57，P＝0.000；F＝ 21.17，P＝0.000），TT3、FT3则呈升高趋势（F＝14.75 ，P＝0.000；F＝3． 699，P＝0.025）。

结论

成年人的甲状腺激素水平参考区间不能广泛应用于婴幼儿，应建立儿童期各年龄段甲状腺激素水平参考区间，为儿童甲状腺疾病，特别是先天性甲状腺功能低下患儿的早期诊治提供参考。

关键词: 甲状腺激素类, 置信区间, 化学发光测定法, 婴儿

Objective

To investigate reference intervals of thyroid hormone levels of infants between the age of 2-12 weeks.

Methods

From January 2009 to December 2012, a total of 953 infants between the age of 2-12 weeks who had clinic servers at Beijing Newborn Screening Center were recruited into this study. They were divided into three groups according to different age periods, 2-4 weeks group (n =416) , 4-8 weeks group (n=398) , and 8-12 weeks group (n=139) . Levels of the serum triiodothyronine (TT3) , thyroxine (TT4) , free triiodothyronine (FT3) , free thyroxine (FT4) and thyroid-stimulating hormone (TSH) were measured by chemiluminescence method. Median and P2.5, P25, P50, P75, P97.5 were calculated for levels of thyroid hormones. All markers were analyzed between gender, age and so on among three groups. Furthermore, the differences of thyroid hormones between infants and adults were also conducted. The study protocol was approved by the Ethical Review Board of Investigation in Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital, Capital Medical University. Informed consent was obtained from all participates' parents.

Results

There had no significant difference among three groups of TSH (F=0.345, P=0.708) , and there had significant differences among three groups of FT3, FT4, TT3 and TT4 (F= 3.699, P=0.025; F=21.170, P=0.000; F=14.750, P=0.000; F=12.570, P=0.000) . There had no significant differences between boys and girls on the levels of TSH, FT3, FT4, TT3 and TT4 (t=1.860, 0.510, -0.360, 0.920, 1.370; P>0.05) . Thyroid hormone levels (TSH, FT3, TT3, TT4) of children at the age of 2-12 weeks were higher than those of adults, with significant differences (t=27.25, 46.77, 30.49, 5.59, P=0.000) .

Conclusions

The reference intervals of adults are not universally applicable to infants. It is important to establish the reference intervals of thyroid hormone levels of infants.

Key words: Thyroid hormones, Confidence intervals, Chemiluminescent measurements, Infant

表1 3组婴儿的TSH水平比较（±s，μIU/ mL）

Table 1 Comparison of TSH levels among three groups （±s，μIU/ mL）

组别	n	TSH水平	最小值	最大值	百分位数(P)
组别	n	TSH水平	最小值	最大值	2.5	25	50	75	97.5
2~4周龄组	416	4.12±2.18	0.42	11.72	0.96	2.51	3.73	5.42	8.77
4~8周龄组	398	4.16±1.94	0.65	9.82	1.03	2.78	3.80	5.46	8.38
8~12周龄组	139	4.27±1.82	0.89	9.55	1.38	2.89	4.02	5.59	8.52
F		0.345
P		0.708

表1 3组婴儿的TSH水平比较（±s，μIU/ mL）

Table 1 Comparison of TSH levels among three groups （±s，μIU/ mL）

组别	n	TSH水平	最小值	最大值	百分位数(P)
组别	n	TSH水平	最小值	最大值	2.5	25	50	75	97.5
2~4周龄组	416	4.12±2.18	0.42	11.72	0.96	2.51	3.73	5.42	8.77
4~8周龄组	398	4.16±1.94	0.65	9.82	1.03	2.78	3.80	5.46	8.38
8~12周龄组	139	4.27±1.82	0.89	9.55	1.38	2.89	4.02	5.59	8.52
F		0.345
P		0.708

表2 3组婴儿FT3的水平比较（±s，pg/ mL）

Table 2 Comparison of FT3 levels among three groups （±s，pg/ mL）

组别	n	FT3水平	最小值	最大值	百分位数(P)
组别	n	FT3水平	最小值	最大值	2.5	25	50	75	97.5
2~4周龄组	416	3.92±0.48	2.25	7.05	2.93	3.61	3.93	4.22	4.78
4~8周龄组	398	4.01 ± 0.55^a	2.37	10.50	3.10	3.73	4.00	4.22	4.83
8~12周龄组	139	3.98 ± 0.44	2.66	5.09	3.06	3.70	3.99	4.31	4.79
F		3.699
P		0.025

表2 3组婴儿FT3的水平比较（±s，pg/ mL）

Table 2 Comparison of FT3 levels among three groups （±s，pg/ mL）

组别	n	FT3水平	最小值	最大值	百分位数(P)
组别	n	FT3水平	最小值	最大值	2.5	25	50	75	97.5
2~4周龄组	416	3.92±0.48	2.25	7.05	2.93	3.61	3.93	4.22	4.78
4~8周龄组	398	4.01 ± 0.55^a	2.37	10.50	3.10	3.73	4.00	4.22	4.83
8~12周龄组	139	3.98 ± 0.44	2.66	5.09	3.06	3.70	3.99	4.31	4.79
F		3.699
P		0.025

表3 3组婴儿FT4的水平比较（±s，ng/ dL）

Table 3 Comparison of FT4 levels among three groups （±s，ng/ dL）

组别	n	FT4水平	最小值	最大值	百分位数(P)
组别	n	FT4水平	最小值	最大值	2.5	25	50	75	97.5
2~4周龄组	416	1.30±0.17	0.85	1.89	1.00	1.18	1.29	1.39	1.70
4~8周龄组	398	1.23±0.17^a	0.67	1.82	0.91	1.12	1.23	1.34	1.55
8~12周龄组	139	1.22±0.17^b	0.89	1.90	0.94	1.10	1.21	1.32	1.56
F		21.170
P		0.000

表3 3组婴儿FT4的水平比较（±s，ng/ dL）

Table 3 Comparison of FT4 levels among three groups （±s，ng/ dL）

组别	n	FT4水平	最小值	最大值	百分位数(P)
组别	n	FT4水平	最小值	最大值	2.5	25	50	75	97.5
2~4周龄组	416	1.30±0.17	0.85	1.89	1.00	1.18	1.29	1.39	1.70
4~8周龄组	398	1.23±0.17^a	0.67	1.82	0.91	1.12	1.23	1.34	1.55
8~12周龄组	139	1.22±0.17^b	0.89	1.90	0.94	1.10	1.21	1.32	1.56
F		21.170
P		0.000

表4 3组婴儿TT3的水平比较（±s，ng/ dL）

Table 4 Comparison of TT3 levels among three groups （±s，ng/ dL）

组别	n	TT3水平	最小值	最大值	百分位数(P)
组别	n	TT3水平	最小值	最大值	2.5	25	50	75	97.5
2~4周龄组	416	154.22±31.04	84.11	267.36	99.44	131.33	152.42	174.04	212.94
4~8周龄组	398	158.33±29.11	86.92	253.37	108.68	136.94	156.69	174.72	209.37
8~12周龄组	139	170.30 ± 30.93^a	80.73	267.36	120.82	147.50	165.70	190.48	227.98
F		14.750
P		0.000

表4 3组婴儿TT3的水平比较（±s，ng/ dL）

Table 4 Comparison of TT3 levels among three groups （±s，ng/ dL）

组别	n	TT3水平	最小值	最大值	百分位数(P)
组别	n	TT3水平	最小值	最大值	2.5	25	50	75	97.5
2~4周龄组	416	154.22±31.04	84.11	267.36	99.44	131.33	152.42	174.04	212.94
4~8周龄组	398	158.33±29.11	86.92	253.37	108.68	136.94	156.69	174.72	209.37
8~12周龄组	139	170.30 ± 30.93^a	80.73	267.36	120.82	147.50	165.70	190.48	227.98
F		14.750
P		0.000

表5 3组婴儿TT4的水平比较（±s，μg/ dL）

Table 5 Comparison of TT4 levels among three groups （±s，μg/ dL）

组别	n	TT4水平	最小值	最大值	百分位数(P)
组别	n	TT4水平	最小值	最大值	2.5	25	50	75	97.5
2~4周龄组	416	9.76±1.77	4.60	14.80	6.20	8.60	9.80	11.00	13.20
4~8周龄组	398	9.04±1.74^a	5.10	14.40	5.48	7.85	9.00	10.20	12.80
8~12周龄组	139	9.46±2.08	4.30	15.80	5.30	8.20	9.40	10.80	13.67
F		12.570
P		0.000

表5 3组婴儿TT4的水平比较（±s，μg/ dL）

Table 5 Comparison of TT4 levels among three groups （±s，μg/ dL）

组别	n	TT4水平	最小值	最大值	百分位数(P)
组别	n	TT4水平	最小值	最大值	2.5	25	50	75	97.5
2~4周龄组	416	9.76±1.77	4.60	14.80	6.20	8.60	9.80	11.00	13.20
4~8周龄组	398	9.04±1.74^a	5.10	14.40	5.48	7.85	9.00	10.20	12.80
8~12周龄组	139	9.46±2.08	4.30	15.80	5.30	8.20	9.40	10.80	13.67
F		12.570
P		0.000

表6 不同性别间甲状腺激素水平比较（±s）

Table 6 Comparison of levels of thyroid hormones between boys and girls （±s）

项目	n	TSH (μIU/ml)	FT3(pg/mL)	FT4(ng/dL)	TT3(ng/dL)	TT4(μg/dL)
男性	565	4.25±2.00	3.97±0.45	1.26±0.17	158.84±29.91	9.29±1.97
女性	388	4.00±2.07	3.95 ± 0.58	1.26±0.18	156.95±32.64	9.46±1.99
t		1.860	0.510	－0.360	0.920	1.370
P		0.063	0.611	0.722	0.356	0.171

表6 不同性别间甲状腺激素水平比较（±s）

Table 6 Comparison of levels of thyroid hormones between boys and girls （±s）

项目	n	TSH (μIU/ml)	FT3(pg/mL)	FT4(ng/dL)	TT3(ng/dL)	TT4(μg/dL)
男性	565	4.25±2.00	3.97±0.45	1.26±0.17	158.84±29.91	9.29±1.97
女性	388	4.00±2.07	3.95 ± 0.58	1.26±0.18	156.95±32.64	9.46±1.99
t		1.860	0.510	－0.360	0.920	1.370
P		0.063	0.611	0.722	0.356	0.171

表7 2~ 12周龄婴儿各激素水平与成年人比较（±s）

Table 7 Comparison of thyroid hormone levels between infants and adults （±s）

项目	n	TSH(μIU/mL)	FT3(pg/mL)	FT4(ng/dL)	TT3(ng/dL)	TT4(μg/dL)	95%CI
项目	n	TSH(μIU/mL)	FT3(pg/mL)	FT4(ng/dL)	TT3(ng/dL)	TT4(μg/dL)	TSH	FT3	FT4	TT3	TT4
婴儿	565	4.15±2.03	3.96 ± 0.50	1.26±0.17	158.28±30.67	9.36±1.98	1.03~8.70	3.00~4.80	0.95~1.62	105.03~221.92	5.40~13.20
成年人	388	2.36 ± 0.99	3.20 ± 0.50	1.35 ± 0.23	128.00±19.00	9.00±1.50	0.38~4.34	2.30~4.20	0.89~1.80	90.00~166.00	6.00~12.00
t		27.25	46.77	-16.07	30.49	5.59
P		0.00	0.00	0.00	0.00	0.00

表7 2~ 12周龄婴儿各激素水平与成年人比较（±s）

Table 7 Comparison of thyroid hormone levels between infants and adults （±s）

项目	n	TSH(μIU/mL)	FT3(pg/mL)	FT4(ng/dL)	TT3(ng/dL)	TT4(μg/dL)	95%CI
项目	n	TSH(μIU/mL)	FT3(pg/mL)	FT4(ng/dL)	TT3(ng/dL)	TT4(μg/dL)	TSH	FT3	FT4	TT3	TT4
婴儿	565	4.15±2.03	3.96 ± 0.50	1.26±0.17	158.28±30.67	9.36±1.98	1.03~8.70	3.00~4.80	0.95~1.62	105.03~221.92	5.40~13.20
成年人	388	2.36 ± 0.99	3.20 ± 0.50	1.35 ± 0.23	128.00±19.00	9.00±1.50	0.38~4.34	2.30~4.20	0.89~1.80	90.00~166.00	6.00~12.00
t		27.25	46.77	-16.07	30.49	5.59
P		0.00	0.00	0.00	0.00	0.00

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An Initial Investigation of the Confidence Intervals for Thyroid Hormone Levels of the Infants Between the Age of 2-12 Weeks

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