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中华妇幼临床医学杂志(电子版)

中华妇幼临床医学杂志(电子版) ›› 2021, Vol. 17 ›› Issue (06) : 663 -670. doi: 10.3877/cma.j.issn.1673-5250.2021.06.007

论著

血清尿酸及NLRP3炎症小体对妊娠期高血压疾病孕妇并发急性肾损伤的预测价值
王锦怡†(), 鲍珽轶   
  • 收稿日期:2021-02-18 修回日期:2021-10-25 出版日期:2021-12-01
  • 通信作者: 王锦怡

Predictive values of serum uric acid and NLRP3 inflammasome in pregnant women with hypertensive disorder complicating pregnancy with acute kidney injury

Jinyi Wang†(), Tingyi Bao   

  • Received:2021-02-18 Revised:2021-10-25 Published:2021-12-01
  • Corresponding author: Jinyi Wang
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引用本文：

王锦怡, 鲍珽轶. 血清尿酸及NLRP3炎症小体对妊娠期高血压疾病孕妇并发急性肾损伤的预测价值[J/OL]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2021, 17(06): 663-670.

Jinyi Wang, Tingyi Bao. Predictive values of serum uric acid and NLRP3 inflammasome in pregnant women with hypertensive disorder complicating pregnancy with acute kidney injury[J/OL]. Chinese Journal of Obstetrics & Gynecology and Pediatrics(Electronic Edition), 2021, 17(06): 663-670.

目的

探讨妊娠期高血压疾病(HDCP)孕妇血清尿酸(SUA)和NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白(NLRP)3炎症小体，对其急性肾损伤(AKI)的预测价值。

方法

选择2017年1月至2020年12月，在同济大学附属第一妇婴保健院收治的90例HDCP孕妇为观察组；再根据其是否并发AKI，进一步分为AKI亚组(n＝35)和非AKI亚组(n＝55)。选择同期与研究组孕妇在同一家医院建卡进行产前检查的90例健康孕妇，纳入对照组。采用多因素非条件logistic回归分析，对HDCP孕妇并发AKI的影响因素进行分析。绘制不同指标预测HDCP孕妇并发AKI的受试者工作特征(ROC)曲线，并计算曲线下面积(AUC)。根据约登指数最大原则，确定这些指标预测HDCP并发AKI的最佳临界值。本研究遵循的程序符合病例收集医院伦理审查委员会制定的标准，并得到其批准(审批文号：KS2204)。与所有受试者签署临床研究知情同意书。

结果

①观察组和对照组孕妇年龄、孕龄、孕次比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。②观察组孕妇SUA和NLRP3炎症小体水平，均明显高于对照组，而AKI亚组孕妇，明显高于非AKI亚组，并且差异均有统计学意义(P<0.05)。③影响HDCP孕妇并发AKI的单因素分析结果显示，胎盘早剥、产后出血量、血压是导致其并发AKI的影响因素(χ2＝5.442、9.091、6.461，P＝0.019、0.011、0.039)。④多因素非条件logistic回归分析结果显示，SUA≥361.8 μmol/L(OR＝1.085，95%CI：1.062~1.320，P<0.001)，NLRP3炎症小体≥5.6(OR＝2.732，95%CI：1.074~3.665，P<0.001)，胎盘早剥(OR＝2.012，95%CI：1.300~5.984，P＝0.003)，产后出血量为1 000~1 500 mL与>1 500 mL(OR＝1.971、1.863，95%CI：1.011~4.540、1.016~4.950，P＝0.020、0.019)，血压为>160~180 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)与>180 mmHg(OR＝2.000、1.903，95%CI：0.255~1.784、0.245~1.795，P＝0.001、0.001)，是导致HDCP孕妇并发AKI的独立危险因素。⑤SUA联合NLRP3炎症小体预测HDCP孕妇并发AKI的AUC为0.966(95%CI：0.962~0.970，P<0.05)，根据约登指数最大原则，SUA联合NLRP3炎症小体预测HDCP孕妇并发AKI的最佳临界值分别为371.2 μmol/L、5.8，此时其敏感度为97.5%，特异度为96.8%。

结论

SUA联合NLRP3炎症小体，对HDCP孕妇并发AKI具有良好预测价值，可为HDCP孕妇早期AKI的预防和诊疗提供参考。

关键词: 高血压，妊娠性, 尿酸, 炎症小体, NOD样受体, 肾疾病, Logistic模型, ROC曲线, 孕妇
Objective

To explore the predictive value of pregnant women with hypertensive disorder complicating pregnancy (HDCP) for acute kidney injury (AKI) by serum uric acid (SUA) and NOD-like receptor heat protein domain-related protein(NLRP)3 inflammasome.

Methods

From January 2017 to December 2020, a total of 90 cases of HDCP pregnant women admitted to the Shanghai First Maternal and Infant Hospital, Tongji University were included into observation group, and according to whether they were concurrent with AKI, they were further divided into AKI subgroup (n=35) and non-AKI subgroup (n=55). Meanwhile another 90 healthy pregnant women underwent prenatal examination in the same hospital during the same period were selected into control group. Multivariate unconditional logistic regression analysis was used to analyze the influencing factors of AKI in HDCP pregnant women. The receiver operating characteristics (ROC) curves of different indexes to predict HDCP pregnant women complicated with AKI were drawn, and area under the curve (AUC) was calculated. According to the principle of maximum Youden index, the best critical value of different indexes for predicting HDCP complicated with AKI were determined. The procedure followed in this study met the standards formulated by the Ethics Review Committee of shanghai First Maternal and Infant Hospital, Tongji University and has been approved by it (Approval No. KS2204). Informed consent was obtained from each participate.

Results

① There were no significant differences between observation group and control group in age, gestational age and gravidity (P>0.05). ② The levels of SUA and NLRP3 inflammasome in observation group were significantly higher than those in control group, and the levels of SUA and NLRP3 inflammasome in AKI subgroup were significantly higher than those in non-AKI subgroup, and the differences were statistically significant (P<0.05). ③ Univariate analysis of influencing factors of concurrent with AKI in HDCP pregnant women showed that placental abruption, volumes of postpartum hemorrhage and blood pressure might be the influencing factors of concurrent with AKI in HDCP pregnant women (χ2=5.442, 9.091, 6.461; P=0.019, 0.011, 0.039). ④ Multivariate unconditional logistic regression analysis showed that SUA≥361.8 μmol/L (OR=1.085, 95%CI: 1.062-1.320, P<0.001) and NLRP3 inflammasome≥5.6 (OR=2.732, 95%CI: 1.074-3.665, P=0.003), postpartum hemorrhage were 1 000-1 500 mL and >1 500 mL (OR=1.971, 1.863, 95%CI: 1.011-4.540, 1.016-4.950, P=0.020, 0.019), and blood pressure were >160-180 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa) and >180 mmHg (OR=2.000, 1.903; 95%CI: 0.255-1.784, 0.245-1.795; P=0.001, 0.001) were independent risk factors caused concurrent of AKI in HDCP pregnant women. ⑤ The AUC of SUA combined with NLRP3 inflammasome in predicting AKI in HDCP pregnant women was 0.966 (95%CI: 0.962-0.970, P<0.05). According to the principle of maximum Youden index, the best critical value of combining SUA and NLRP3 inflammasome in predicting AKI in HDCP pregnant women were 371.2 μmol/L, 5.8, and its sensitivity was 97.5% and specificity was 96.8%.

Conclusions

The combined assessment of SUA and NLRP3 inflammasome has a good predictive performance for the concurrent of AKI in patients with HDCP, and may provide references for prevention, diagnosis and treatment of early AKI during pregnancy.

Key words: Hypertension, pregnancy-induced, Uric acid, Inflammasome, NOD-like receptor, Kidney diseases, Logistic models, ROC curve, Pregnant women
表1 观察组和对照组孕妇一般临床资料比较(±s)
组别 例数 年龄(岁) 孕龄(周) 孕次(次)
观察组 90 27.3±2.3 23.1±1.2 2.0±0.1
对照组 90 27.2±2.5 22.9±10.5 2.0±0.1
t值   0.363 0.197 1.066
P值   0.717 0.844 0.288
表2 观察组和对照组孕妇SUA和NLRP3炎症小体水平比较(±s)
组别 例数 SUA(μmol/L) NLRP3炎症小体
观察组 90 384.5±37.9 6.4±1.2
对照组 90 238.1±32.0 3.3±1.2
t值   27.968 17.567
P值   <0.001 <0.001
表3 AKI亚组和非AKI亚组SUA和NLRP3炎症小体水平比较(±s)
组别 例数 SUA(μmol/L) NLRP3炎症小体
AKI亚组 35 438.5±74.1 7.0±1.2
非AKI亚组 55 361.8±70.2 5.6±1.0
t值   5.407 6.583
P值   <0.001 <0.001
表4 导致HDCP孕妇并发AKI影响因素的单因素分析[例数(%)]
组别 例数 年龄 前置胎盘 胎盘早剥 休克时间 羊水栓塞
<30岁 ≥30岁 <0.5 h ≥0.5 h
AKI亚组 35 24(68.6) 11(31.4) 6(17.1) 15(42.9) 17(48.6) 18(51.4) 8(22.9)
非AKI亚组 55 36(65.4) 19(34.6) 15(27.3) 11(20.0) 30(54.5) 25(45.5) 17(30.9)
χ2值   0.090 1.231 5.442 0.310 0.697
P值   0.759 0.268 0.019 0.582 0.406
组别 例数 产后出血量 血压
<1 000 mL 1 000~1 500 mL >1 500 mL 140~160 mmHg >160~180 mmHg >180 mmHg
AKI亚组 35 9(25.7) 8(22.9) 18(51.4) 6(17.1) 10(28.6) 19(54.3)
非AKI亚组 55 28(50.9) 15(21.8) 12(27.3) 20(36.4) 19(34.5) 16(29.1)
χ2值   9.091 6.461
P值   0.011 0.039
表5 导致HDCP孕妇并发AKI影响因素的多因素非条件logistic回归分析变量含义及赋值情况
自变量/因变量 变量名 赋值
是否并发AKI y y＝0表示未并发AKI，y＝1表示并发AKI
胎盘早剥 x1 x1＝0表示未出现胎盘早剥，x1＝1表示出现胎盘早剥
产后出血量(mL) x2 x2＝0表示产后出血量<1 000 mL，x2＝1表示产后出血量为1 000~1 500 mL，x2＝2表示产后出血量>1 500 mL
血压(mmHg) x3 x3＝0表示血压为140~160 mmHg，x3＝1表示血压>160~180 mmHg，x3＝2表示血压>180 mmHg
SUA(μmol/L) x4 x4＝0表示SUA水平<361.8 μmol/L，x4＝1表示SUA水平≥361.8 μmol/L
NLRP3炎症小体 x5 x5＝0表示NLRP3炎症小体水平<5.6，x5＝1表示NLRP3炎症小体水平≥5.6
表6 导致HDCP孕妇并发AKI影响因素的多因素非条件logistic回归分析
影响因素 B SE Wald值 P值 OR值 OR值95%CI
SUA 1.205 0.474 11.780 <0.001 1.085 1.062~1.320
NLRP3炎症小体 1.910 0.513 13.720 <0.001 2.732 1.074~3.665
胎盘早剥 1.020 0.390 6.943 0.003 2.012 1.300~5.984
产后出血量(mL)            
  1 000~1 500 1.305 0.300 5.501 0.020 1.971 1.011~4.540
  >1 500 1.207 0.314 4.972 0.019 1.863 1.016~4.950
血压(mmHg)            
  >160~180 2.000 0.487 5.214 0.001 1.298 0.255~1.784
  >180 1.903 0.491 5.184 0.001 1.358 0.245~1.795
常数项 -5.425 1.195 19.253 <0.001 0.002 -
表7 SUA和NLRP3炎症小体预测HDCP孕妇并发AKI的ROC曲线分析结果
指标 ROC曲线 最佳临界值 敏感度(%) 特异度(%) 约登指数
AUC AUC 95%CI P值
SUA(μmol/L) 0.948 0.943~0.952 <0.001 371.2 90.4 79.9 0.703
NLRP3炎症小体 0.690 0.665~0.714 <0.001 5.8 89.1 81.2 0.703
SUA+NLRP3炎症小体 0.966 0.962~0.970 <0.001 — 97.5 96.8 0.943
图1 SUA、NLRP3炎症小体水平及二者联合预测HDCP孕妇并发AKI的ROC曲线注：SUA为血清尿酸，NLRP3为NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3，HDCP为妊娠期高血压疾病，AKI为急性肾损伤，ROC曲线为受试者工作特征曲线
[1]
韦懿，徐梅．胱抑素C和中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白对妊娠期高血压患者急性肾功能损伤早诊价值[J]．华南预防医学，2020, 46(3): 235-238. DOI: 10.12183/j.scjpm.2020.0235.
[2]
Tangren JS, Powe CE, Ankers E, et al. Pregnancy outcomes after clinical recovery from AKI[J]. J Am Soc Nephrol, 2017, 28(5): 1566-1574. DOI: 10.1681/ASN.2016070806
[3]
金艳荣，马红梅，张震宇，等. 前白蛋白在孕妇血清及胎盘组织的表达与妊娠期高血压疾病严重程度的关系[J/CD]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版)，2019，15 (3): 245-252. DOI: 10.3877/cma.j.issn.1673-5250.2019.03.003.
[4]
中华医学会妇产科学分会妊娠期高血压疾病学组. 妊娠期血压管理中国专家共识(2021)[J]. 中华妇产科杂志，2021, 56(11): 737-745. DOI: 10.3760/cma.j.cn112141-20210506-00251.
[5]
杨孜，张为远. 妊娠期高血压疾病的早期识别(一)[J]. 中华妇产科杂志，2019, 54(7): 501-502. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0529-567x.2019.07.016.
[6]
Maher GM, O′Keeffe GW, Kearney PM, et al.Association of hypertensive disorders of pregnancy with risk of neurodevelopmental disorders in offspring：a systematic review and Meta-analysis[J]. JAMA Psychiatry, 2018, 75(8): 809-819. DOI：10.1001/jamapsychiatry.2018.0854.
[7]
刘怀昌，肖磊，徐智立，等．妊娠期高血压疾病对孕妇动脉弹性和血管内皮功能的影响[J]．中华高血压杂志，2019, 27(4): 372-375.
[8]
张凯斐，吕晴晴，孙宁，等. 妊娠期高血压疾病所致早产孕妇的母婴围生结局分析[J/CD]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版)，2018，14 (5): 558-565. DOI: 10.3877/cma.j.issn.1673-5250.2018.05.011.
[9]
阚林，林见敏，梁爱凤，等．尿L-FABP与ACR联合检测在妊娠期高血压综合征早期肾损伤中的诊断价值[J]．检验医学与临床，2019, 16(9): 1164-1166. DOI: 10.3969/j.issn.1672-9455.2019.09.004.
[10]
Rao S, Jim B. Acute kidney injury in pregnancy: the changing landscape for the 21st century[J]. Kidney Int Rep, 2018，3(2)：247-257. DOI: 10.1016/j.ekir.2018.01.011.
[11]
刘延鑫，高弼虎，王路平，等. 影响CRRT急性肾损伤患者后肾功能恢复的高危因素研究[J]．中国医学装备，2021, 18(1): 86-89. DOI: 10.3969/J.ISSN.1672-8270.2021.01.021.
[12]
刘艳，王政禄. 妊娠期高血压疾病胎盘样本库的建设与管理[J]. 发育医学电子杂志，2020, 8(4): 373-377. DOI: 10.3969/j.issn.2095-5340.2020.04.018.
[13]
巨容，胡旭红，徐若梅，等. 妊娠期高血压疾病患者母、胎转化生长因子-β1、血管紧张素Ⅱ及血管内皮生长因子表达水平分析[J/CD]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版)，2014，10(6): 774-778. DOI: 10.3877/cma.j.issn.1673-5250.2014.06.017.
[14]
孟兆慧，王忠，张望强，等．术前血清尿酸、脂联素水平对老年急性冠脉综合征患者PCI术中再灌注心律失常的影响[J]．中国老年学杂志，2021, 41(1): 16-19. DOI: 10.3969/j.issn.1005-9202.2021.01.004.
[15]
柯华，李占魁. 母亲妊娠期高血压疾病对新生儿预后的影响[J]. 发育医学电子杂志，2018, 6(2): 74-76.
[16]
陈剑泉，罗美玲，刘玲苑，等．慢性肾功能衰竭患者血清脂蛋白及尿酸水平与肾功能损害的相关性研究[J]．吉林医学，2020, 41(12): 2887-2889. DOI：10.3969/j.issn.1004-0412.2020.12.026.
[17]
蒋远霞，唐艳，易扬，等. 高尿酸血症是脓毒症患者发生急性肾损伤的独立危险因素[J]．中华急诊医学杂志，2020, 29(9): 1178-1183. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2020.09.008.
[18]
Kantono M, Guo B. Inflammasomes and cancer: the dynamic role of the inflammasome in tumor development[J]. Front Immunol, 2017, 8: 1132. DOI: 10.3389/fimmu.2017.01132.
[19]
阮萍．炎症小体NLRP3在肿瘤中的作用[J]．医学理论与实践，2021, 34(1): 23-25. DOI: 10.19381/j.issn.1001-7585.2021.01.008.
[20]
孙静宜，刘绪言，蒋伟．NLRP3炎症小体介导足细胞损伤机制的研究进展[J/CD]．中华肾病研究电子杂志，2020, 9(6): 267-271. DOI: 10.3877/cma.j.issn.2095-3216.2020.06.006.
[21]
杨茜岚，占伊扬，贾坚，等. NLRP3炎性小体与2型糖尿病发病机制[J]．江苏医药，2020, 46(12): 1274-1277. DOI: 10.19460/j.cnki.0253-3685.2020.12.022.
[22]
赵开顺，楚亚萍，余艳芳，等．慢性阻塞性肺疾病急性发作期患者血清CG、NT-pro BNP、HIF-1α及NLRP3蛋白表达水平的意义[J]．四川医学，2019, 40(1): 79-82. DOI: 10.16252/j.cnki.issn1004-0501-2019.01.018.
[23]
王瑾，王加强，邱洪，等. miR-223通过调控NLRP3炎症小体减轻免疫球蛋白A肾病大鼠肾脏损伤[J]．中国免疫学杂志，2020, 36(24): 2960-2965. DOI: 10.3969/j.issn.1000-484X.2020.24.004.
[1] 何甘霖, 陈香侬, 李萍, 甄佳怡, 李京霞, 邹外一, 许多荣. 白血病异基因造血干细胞移植术后股骨坏死的影响因素[J/OL]. 中华关节外科杂志(电子版), 2024, 18(04): 450-456.
[2] 钱警语, 郑明明. 《2024意大利妇产科学会非侵入性和侵入性产前诊断指南》解读[J/OL]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2024, 20(05): 486-492.
[3] 黄蓉, 梁自毓, 祁文瑾. NLRP3炎症小体在胎膜早破孕妇血清中的表达及其意义[J/OL]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2024, 20(05): 540-548.
[4] 何霞, 黄蓉, 祁文瑾. 胎膜早破孕妇胎盘与胎膜菌群丰度的高通量测序研究[J/OL]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2024, 20(05): 549-555.
[5] 谢江燕, 王亚菲, 贺芳. 妊娠合并血栓性血小板减少性紫癜2例并文献复习[J/OL]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2024, 20(05): 556-563.
[6] 韩肖燕, 杨桦. 中孕期孕妇血清胎盘生长因子水平低与胎儿不良预后的关系[J/OL]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2024, 20(04): 398-402.
[7] 杜佳丽, 鲍睿, 乔春红, 韩伟. 中孕期宫颈功能不全孕妇经阴道紧急宫颈环扎术后不良妊娠结局预测模型构建[J/OL]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2024, 20(04): 403-409.
[8] 徐婷婷, 詹泳池, 王晓东, 刘兴会. 电子胎心监测结果出现正弦波形的胎母输血综合征围生期结局分析[J/OL]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2024, 20(04): 382-389.
[9] 谭娟, 谭建新, 邵彬彬, 王艳, 许争峰. 胎儿单基因遗传病无创产前检测的研究现状[J/OL]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2024, 20(03): 245-250.
[10] 江杰, 沈城, 潘永昇, 陈新风, 刘振民, 朱华, 郑兵. 尿酸结石的危险因素分析及双能量CT特征研究[J/OL]. 中华腔镜泌尿外科杂志(电子版), 2024, 18(04): 361-365.
[11] 赵月, 田坤, 张宗明, 郭震天, 刘立民, 张翀, 刘卓. 降钙素原对老年急性重度胆囊炎发生的预测价值[J/OL]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2024, 13(06): 801-806.
[12] 张云飞, 吐尔洪江·吐逊. NLRP3炎症小体及其在肝脏缺血-再灌注损伤中的作用机制[J/OL]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2024, 13(03): 398-403.
[13] 王燕, 梁海乾, 郭姗姗. 炎症小体在创伤性脑损伤中作用的研究进展[J/OL]. 中华脑科疾病与康复杂志(电子版), 2024, 14(03): 177-181.
[14] 唐诗, 薛传优, 叶兴, 张鸿举, 戴瑞. 急性病毒性肝炎患者血脂、血糖、蛋白、尿酸变化特点及其与预后的关联[J/OL]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2024, 14(05): 396-399.
[15] 张梅, 陈卉, 李转霞, 王瑞, 李林娟. Metrnl和NLRP3炎症小体：糖尿病肾病的潜在诊断标志物[J/OL]. 中华肥胖与代谢病电子杂志, 2024, 10(03): 193-199.
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