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中华妇幼临床医学杂志(电子版)

中华妇幼临床医学杂志(电子版) ›› 2024, Vol. 20 ›› Issue (06) : 659 -667. doi: 10.3877/cma.j.issn.1673-5250.2024.06.010

论著

抗苗勒管激素水平低不孕患者体外受精-胚胎移植妊娠结局及其周期数理论峰值分析
何梦婷1, 廖佳1, 张今成1, 撒沙威1, 徐少蓉2, 赵霞1, 马黔红1,†()   
  1. 1. 四川大学华西第二医院妇产科、出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室，成都 610041
    2. 电子科技大学医学院附属绵阳医院·绵阳市中心医院生殖中心，绵阳 621000
  • 收稿日期:2024-06-07 修回日期:2024-11-10 出版日期:2024-12-01
  • 通信作者: 马黔红
  • 基金资助:
    四川省科技厅资助项目（2020KJT0110-2020YFSY0043）四川大学“从0到1”创新研究项目（2023SCUH0017）

Pregnancy outcomes and theoretical peak number of treatment cycle of in vitro fertilization-embryo transfer in infertile women with low anti-Mullerian hormone

Mengting He1, Jia Liao1, Jincheng Zhang1, Shawei Sa1, Shaorong Xu2, Xia Zhao1, Qianhong Ma1,†()   

  1. 1. Department of Obstetrics and Gynecology，Key Laboratory of Birth Defects and Related Diseases of Women and Children （Sichuan University），Ministry of Education，West China Second University Hospital，Sichuan University，Chengdu 610041，Sichuan Province，China
    2. Reproductive Medicine Center，Mianyang Central Hospital，School of Medicine，University of Electronic Science and Technology of China，Mianyang 621000，Sichuan Province，China
  • Received:2024-06-07 Revised:2024-11-10 Published:2024-12-01
  • Corresponding author: Qianhong Ma
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引用本文：

何梦婷, 廖佳, 张今成, 撒沙威, 徐少蓉, 赵霞, 马黔红. 抗苗勒管激素水平低不孕患者体外受精-胚胎移植妊娠结局及其周期数理论峰值分析[J/OL]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2024, 20(06): 659-667.

Mengting He, Jia Liao, Jincheng Zhang, Shawei Sa, Shaorong Xu, Xia Zhao, Qianhong Ma. Pregnancy outcomes and theoretical peak number of treatment cycle of in vitro fertilization-embryo transfer in infertile women with low anti-Mullerian hormone[J/OL]. Chinese Journal of Obstetrics & Gynecology and Pediatrics(Electronic Edition), 2024, 20(06): 659-667.

目的

探讨对抗苗勒管激素（AMH）水平低不同年龄不孕女性患者采取体外受精-胚胎移植（IVF-ET）的妊娠结局及其周期数理论峰值。

方法

选择2020年1月至2023年3月于四川大学华西第二医院生殖中心接受IVF-ET/卵胞浆内单精子注射（ICSI）-ET 治疗的1 675例血清AMH水平＜1.4 ng/m L不孕女性患者1 837个周期为研究对象。采用回顾性研究方法，根据患者接受IVF-ET/ICSI-ET 治疗时的年龄（以下涉及患者年龄，均为接受IVF-ET/ICSI-ET 治疗时的年龄），将其分别纳入A 组（n=733，年龄≥35 岁）与B 组（n=1 104，年龄＜35 岁）。根据A、B 组患者接受IVF-ET/ICSI-ET 周期数，进一步将A、B组患者分别分为A1～A5亚组（n=518、155、34、16、10，分别为接受1、2、3、4、≥5个IVF-ET/ICSI-ET 周期治疗者），以及B1～B4亚组（n=889、171、36、8，分别为接受1、2、3、≥4个IVF-ET/ICSI-ET 周期治疗者）。采用Kruskal-Wallis H 秩和检验与χ2 检验，对A1～A5亚组、B1～B4亚组患者相关临床资料及临床妊娠率、活产率进行统计学分析。本研究遵循的程序符合2013年修订的《世界医学会赫尔辛基宣言》要求。

结果

①A1～A5亚组患者年龄与血清基础卵泡刺激素（FSH）水平、基础雌二醇水平、人绒毛膜促性腺激素（hCG）日雌二醇水平，以及hCG 日孕激素水平、促性腺激素（Gn）使用剂量、获卵数，减数分裂（M）Ⅱ期卵母细胞数分别比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。B1～B4亚组患者的不孕年限、AMH 水平、MⅡ期卵母细胞数分别比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。②A1～A5 亚组患者的临床妊娠率分别为32.4%、27.7%、17.6%、25.0%、0，活产率分别为23.4%、16.1%、11.8%、18.8%、0，A1～A5亚组临床妊娠率、活产率分别比较，差异均无统计学意义（P ＞0.05）。B1～B4 亚组患者的临床妊娠率分别为48.3%、45.6%、41.7%、62.5%，活产率分别为41.2%、38.6%、36.1%、50.0%，B1～B4亚组临床妊娠率、活产率分别比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。③A1亚组临床妊娠率与活产率，均显著低于B1亚组，A2亚组，则显著低于B2亚组，A3亚组显著低于B3亚组，A4+A5亚组，则显著低于B4亚组，并且差异均有统计学意义（P＜0.05）。

结论

年龄＜35岁AMH 水平低不孕患者临床妊娠率和活产率，均显著高于年龄≥35岁者。建议对于年龄≥35岁AMH 水平低不孕女性患者，可设置IVF-ET周期数理论峰值为4个周期，年龄＜35岁者IVF-ET 周期数理论峰值为3个周期。

关键词: 抗苗勒管激素, 体外受精, 胚胎移植, 卵巢储备功能, 妊娠结局, 不育, 女（雌）性

Objective

To explore the pregnancy outcomes of in vitro fertilization-embryo transfer （IVF-ET）and theoretical peak number of treatment cycles in infertile women with low levels of anti-Müllerian hormone（AMH）at different ages.

Methods

A total of 1 675 infertile women with serum AMH level＜1.4 ng/m L who underwent IVF-ET/intracytoplasmic sperm injection （ICSI）-ET at the Reproductive Center of West China Second University Hospital，Sichuan University，from January 2020 to March 2023 were selected for this study，involving 1 837 cycles.The patients were divided into group A （n=733，age≥35 years）and group B（n=1 104，age＜35 years）according to the age when receiving IVF-ET/ICSI-ET treatment by retrospective study method.According to the number of IVF-ET/ICSI cycles，group A patients were further divided into subgroup A1（n=518），subgroup A2（n=155），subgroup A3（n=34），subgroup A4（n=16），and subgroup A5（n=10），patients who received 1 to 4，and≥5 IVF-ET/ICSI-ET cycles，respectively；group B patients were further divided into subgroup B1（n=889），subgroup B2（n=171），subgroup B3（n=36），and subgroup B4（n=8），patients who received 1 to 3，and≥4 IVF-ET/ICSI-ET cycles，respectively.Kruskal-Wallis H rank sum test and chi-square test were used to compare the clinical data，clinical pregnancy rate and live birth rate of patients in subgroups A1-A5 and B1-B4.This study was in line with the requirements of WorldMedical AssociationDeclaration ofHelsinki revised in 2013.

Results

①The differences of age，serum basal follicle stimulating hormone（FSH）level，basal estradiol level，estradiol level on human chorionic gonadotropin（hCG）day，progesterone level on hCG day，gonadotropin（Gn）dosage，number of retrieved oocytes and number of meiosis（M）Ⅱstage oocytes among subgroups A1-A5 were statistically significant（ P＜0.05）.The differences of duration of infertility，AMH levels，and number of MⅡoocytes among s ubgroups B1-B4 were statistically significant （P＜0.05）.②The clinical pregnancy rates in subgroups A1-A5 were 32.4%，27.7%，17.6%，25.0%，and 0，respectively，and the live birth rates were 23.4%，16.1%，11.8%，18.8%，and 0，respectively，and there were no significant differences in clinical pregnancy rates and live birth rates among subgroups A1-A5（P ＞0.05）.The clinical pregnancy rates in subgroups B1-B4 were 48.3%，45.6%，41.7%，and 62.5%，respectively，and the live birth rates were 41.2%，38.6%，36.1%，and 50.0%，respectively，and there were no significant differences in clinical pregnancy rates and live birth rates among subgroups B1-B4（P＞0.05）.③The clinical pregnancy rate and live birth rate of subgroup A1 were significantly lower than those of subgroup B1，and those of subgroup A2 were significantly lower than those of subgroup B2，those of subgroup A3 were significantly lower than those of subgroup B3，and those of subgroup A4+A5 were significantly lower than those of B4 subgroup，and all the differences were statistically significant （P＜0.05）.

Conclusions

The clinical pregnancy rate and live birth rate of infertile women with low AMH levels aged＜35 years were significantly higher than those in women aged≥35 years.It is recommended that the theoretical peak number of IVF-ET cycles for infertile women with low AMH levels aged≥35 years be set at 4 cycles，while the theoretical peak number for women aged＜35 years be set at 3 cycles.

Key words: Anti-Mullerian hormone, Fertilization in vitro, Embryo transfer, Ovarian reserve, Pregnancy outcome, Infertility, Female
表1 A1～A5亚组患者相关临床比较［M（Q1，Q3）或例数（%）］
组别 周期数 年龄（岁） 不孕年限（年） BMI（kg/m2） AMH（ng/mL） 基础FSH（IU/L） 基础LH（IU/L） 基础雌二醇（pg/mL） 基础孕激素（ng/mL） hCG日LH水平（IU/L）
A1亚组 518 38.0（36.0，40.0） 3.0（1.0，6.0） 22.1（20.8，23.8） 0.9（0.6，1.1） 7.2（4.7，10.0） 3.8（2.6，5.8） 73.5（41.9，126.9） 0.6（0.4，3.4） 2.6（1.5，4.1）
A2亚组 155 38.0（36.0，41.0） 2.0（1.0，5.0） 22.5（21.0，23.9） 0.9（0.6，1.1） 8.3（6.0，11.0） 4.0（2.7，6.4） 71.2（40.4，140.6） 0.6（0.4，4.1） 2.3（1.4，3.7）
A3亚组 34 39.5（37.0，42.0） 2.5（1.0，5.3） 23.1（21.0，24.8） 0.7（0.5，1.0） 9.5（5.4，11.3） 3.3（1.8，5.0） 71.2（36.1，127.4） 0.6（0.3，5.8） 2.0（1.2，4.3）
A4亚组 16 39.0（37.0，40.8） 3.0（1.3，7.5） 23.3（20.2，25.0） 0.9（0.5，1.2） 8.4（4.6，11.1） 2.7（1.6，4.8） 161.1（95.0，590.4） 5.1（0.4，18.1） 2.3（1.4，4.1）
A5亚组 10 43.0（38.3，5.0） 2.5（0.8，3.8） 23.6（22.7，26.2） 0.7（0.3，1.0） 9.3（6.5，16.0） 4.1（2.9，8.3） 124.1（22.5，627.0） 0.7（0.3，7.0） 4.3（1.9，7.5）
统计量 H =19.10 H =2.54 H =8.98 H =3.99 H =12.38 H =8.72 H =11.79 H =3.94 H =7.46
P 值 0.001 0.637 0.062 0.407 0.015 0.069 0.019 0.414 0.113
组别 周期数 hCG日雌二醇水平（pg/mL） hCG日孕激素水平（ng/mL） COS方案 Gn使用剂量（IU） 获卵数（个） MⅡ期卵母细胞数（个） 双原核数（个） 优质胚胎率（%） 移植胚胎数（个）
GnRH-a长方案 GnRH 拮抗剂方案
A1亚组 518 1 117.6（685.7，1 647.2） 0.7（0.5，0.8） 20（3.9） 498（96.1） 2 550（2 175，3 075） 4.0（3.0，6.0） 3.0（2.0，5.0） 2.0（2.0，4.0） 0.3（0，0.5） 2.0（1.0，2.0）
A2亚组 155 942.0（561.4，1 358.5） 0.6（0.4，0.8） 3（1.9） 152（98.1） 2 400（1 950，2 775） 4.0（2.0，5.0） 3.0（2.0，5.0） 2.0（1.0，4.0） 0.3（0，0.6） 2.0（1.0，2.0）
A3亚组 34 1 122.4（544.0，1 412.6） 0.6（0.4，0.8） 3（8.8） 31（91.2） 2 588（1 950，3 188） 3.5（2.0，5.0） 3.0（2.0，4.3） 2.0（1.0，4.0） 0.3（0，0.5） 2.0（1.0，2.0）
A4亚组 16 1 209.1（547.5，1 650.8） 0.5（0.5，0.8） 0（0） 16（100.0） 2 900（1 875，3 412） 3.0（2.0，5.0） 2.5（2.0，4.0） 2.0（1.3，2.8） 0.3（0，1.0） 1.5（1.0，2.0）
A5亚组 10 851.8（481.0，964.2） 0.5（0.4，0.6） 0（0） 10（100.0） 2 325（2 062，2 588） 2.0（1.8，3.0） 2.0（1.8，3.0） 2.0（1.0，2.3） 0.3（0，0.5） 2.0（1.0，2.0）
统计量 H =15.17 H =10.71 χ2=3.87 H =11.53 H =11.52 H =9.95 H =4.15 H =1.18 H =0.36
P 值 0.004 0.030 0.332 0.021 0.021 0.041 0.386 0.882 0.985
续表2
组别 周期数 年龄（岁） 不孕年限（年） BMI（kg/m2） AMH（ng/mL） 基础FSH（IU/L） 基础LH（IU/L） 基础雌二醇（pg/mL） 基础孕激素（ng/mL） hCG日LH（IU/L）
B1亚组 889 31.0（29.0，33.0） 2.0（1.0，4.0） 21.5（20.0，23.6） 0.9（0.7，1.2） 7.3（5.3，9.6） 3.9（2.6，5.7） 66.5（39.1，120.9） 0.6（0.4，2.5） 2.0（1.2，3.1）
B2亚组 171 31.0（29.0，32.0） 3.0（2.0，5.0） 21.5（20.0，23.4） 0.9（0.6，1.1） 7.4（4.9，10.0） 3.8（2.6，5.4） 74.5（41.0，130.6） 0.6（0.4，3.8） 1.8（1.2，2.8）
B3亚组 36 31.5（29.0，33.0） 3.0（2.0，5.0） 21.1（19.9，23.7） 0.7（0.5，1.0） 6.9（5.3，10.8） 3.8（2.0，6.6） 89.7（44.7，153.4） 0.8（0.5，4.8） 2.0（1.2，2.9）
B4亚组 8 33.0（30.0，34.0） 4.5（3.0，7.0） 20.9（20.2，23.7） 0.6（0.3，1.0） 7.3（3.8，9.9） 2.7（2.2，4.0） 59.2（49.1，164.1） 0.8（0.5，7.0） 1.1（0.7，1.5）
统计量 H =2.07 H =16.58 H =0.64 H =14.35 H =0.52 H =3.35 H =4.88 H =3.48 H =5.54
P 值 0.558 0.001 0.886 0.002 0.914 0.341 0.181 0.324 0.136
组别 周期数 hCG日雌二醇水平（pg/mL） hCG日孕激素水平（ng/mL） COS方案 Gn使用剂量（IU） 获卵数（个） M 期卵母细胞数（个） 双原核数（个） 优质胚胎率（%） 移植胚胎数（个）
GnRH-a长方案 GnRH 拮抗剂方案
B1亚组 889 1 321.9（838.8，1 936.9） 0.7（0.5，0.9） 60（6.7） 829（93.3） 2 550（2 175，3 000） 5.0（3.0，7.0） 4.0（3.0，6.0） 3.0（2.0，4.0） 0.3（0.1，0.5） 2.0（1.0，2.0）
B2亚组 171 1 180.4（772.6，1 879.0） 0.7（0.5，0.9） 8（4.7） 163（95.3） 2 475（2 100，3 075） 5.0（3.0，7.0） 4.0（3.0，5.0） 3.0（2.0，4.0） 0.3（0，0.5） 2.0（1.0，2.0）
B3亚组 36 1 271.9（839.9，2 195.9） 0.6（0.5，0.8） 1（2.8） 35（97.2） 2 850（2 362，3 150） 4.0（3.0，7.0） 4.0（2.0，5.0） 2.5（2.0，3.8） 0.3（0，0.5） 2.0（1.0，2.0）
B4亚组 8 957.8（579.0，2 099.1） 0.6（0.3，1.0） 0（0） 8（100.0） 2 588（1 800，2 962） 2.5（2.0，7.0） 2.0（2.0，6.8） 2.0（2.0，6.0） 0.5（0.3，1.0） 2.0（2.0，2.0）
统计量 H =2.80 H =3.35 χ2=1.24 H =5.34 H =6.37 H =7.99 H =5.06 H =5.93 H =3.01
P 值 0.424 0.341 0.712 0.148 0.095 0.046 0.167 0.115 0.391
表3 A1～A5亚组患者妊娠结局比较［%（n/n'）］
组别 周期数 临床妊娠 活产
A1亚组 518 32.4（168/518） 23.4（121/518）
A2亚组 155 27.7（43/155） 16.1（25/155）
A3亚组 34 17.6（6/34） 11.8（4/34）
A4亚组 16 25.0（4/16） 18.8（3/16）
A5亚组 10 0（0/10） 0（0/10）
χ2 值 8.75 8.44
P 值 0.068 0.077
表4 B1～B4亚组患者妊娠结局比较［%（n/n'）］
组别 周期数 临床妊娠 活产
A1亚组 889 48.3（429/889） 41.2（366/889）
A2亚组 171 45.6（78/171） 38.6（66/171）
A3亚组 36 41.7（15/36） 36.1（13/36）
A4亚组 8 62.5（5/8） 50.0（4/8）
A5亚组 1.64 1.05
χ2 值 0.666 0.795
P 值
续表5
组别 周期数 临床妊娠 活产
A1亚组 518 32.4（168/518） 23.4（121/518）
B1亚组 889 48.3（429/889） 41.2（366/889）
χ2 值 33.55 45.88
P 值 ＜0.001 ＜0.001
A2亚组 155 27.7（43/155） 16.1（25/155）
B2亚组 171 45.6（78/171） 38.6（66/171）
χ2 值 11.13 20.40
P 值 0.001 ＜0.001
组别 周期数 临床妊娠 活产
A3亚组 34 17.6（6/34） 11.8（4/34）
B3亚组 36 41.7（15/36） 36.1（13/36）
χ2 值 4.80 5.64
P 值 0.028 0.018
A4+A5亚组 26 15.4（4/26） 11.5（3/26）
B4亚组 8 62.5（5/8） 50.0（4/8）
χ2 值 6.98 5.54
P 值 0.017 0.037
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