Efficacy analysis of CCLG-AML-2015 protocol in the treatment of children with newly diagnosed acute myeloid leukemia

doi:10.3877/cma.j.issn.1673-5250.2025.02.011

Objective

To investigate the efficacy and influencing factors of the Chinese Children's Leukemia Group （CCLG）-acute myeloid leukemia （AML）-2015 protocol in children with newly diagnosed AML.

Methods

From August 2015 to December 2019，a total of 154 newly diagnosed AML children who were treated at the Department of Pediatric Hematology-Oncology，West China Second University Hospital，Sichuan University were included in the study.The efficacy of the CCLG-AML-2015 protocol and its influencing factors were analyzed.The chi-square test was used to compare the composition ratios among children with different risk groups.Kaplan-Meier method was employed to plot survival curves，and the log-rank test was used to compare overall survival（OS）and event-free survival（EFS）rates among different risk groups.Univariate and multivariate analyses of factors affecting OS were performed using the Cox proportional hazards regression model.This study was in line with WorldMedicalAssociationDeclarationofHelsinki revised in 2013 and informed contents were obtained from all guardians.

Results

①Among the 154 newly diagnosed AML children，the majority were male （53.9%），classified as high-risk（55.2%），AML-M2 subtype （50.0%），initial white blood cell count ＜100×10⁹/L （83.8%），abnormal karyotypes （68.8%），positive fusion genes （59.1%），and with gene mutations （72.1%）.②There was significant differences in complete remission（CR）rates after the first induction therapy（χ²=9.39，P =0.009）and after the second induction therapy （χ² =8.08，P =0.018），as well transplantation rates （χ²=19.75，P＜0.001）among children with low，intermediate and high risk.③In the 154 children，33 cases （21.4%）experienced relapse.Treatment was discontinued in 25 cases（16.2%），who were subsequently lost to follow-up.④With a median follow-up of （54.2±1.8）months，the 5-year OS and EFS rates were （67.5±4.1）%and （57.5±4.5）%，respectively.Compared to children with high risk，the children with low and intermediate risk had significantly higher OS rate ［（88.1±4.7）%vs（72.6±5.4）%］and EFS rate ［（73.8±4.8）%vs （56.8±5.0）%］（χ²=5.21，P=0.022； χ²=7.87，P=0.005）.⑤Falling to achieve CR after the first induction therapy （HR=2.609，95% CI：1.450-4.695，P=0.001）and relapse （HR=2.801，95% CI：1.546-5.076，P=0.001）were independent protective factors for newly diagnosed AML children.

Conclusions

The CCLG-AML-2015 protocol demonstrates significant efficacy in improving remission and survival rates in newly diagnosed AML children.Risk stratification and response to initial induction therapy are crucial factors influencing their survival outcomes.

Key words: Leukemia,myeloid,acute, Drug therapy, Treatment outcome, Prognosis, Risk factors, Child

表1 本研究154例初诊AML患儿的基本临床特征［例数（%）］

临床特征	发生率
性别
男	83（53.9）
女	71（46.1）
初诊危险度
低危	31（20.1）
中危	38（24.7）
高危	85（55.2）
FAB分型
M1	2（1.3）
M2	77（50.0）
M4	34（22.1）
M5	23（14.9）
M6	1（0.6）
M7	4（2.6）
未明确	13（8.4）
基因突变
NRAS 突变	18（11.7）
FLT3-ITD 突变	12（7.8）
c-KIT 突变	10（6.5）
其他单基因突变	39（25.3）
多基因突变	32（20.8）
阴性	43（27.9）
初诊时白细胞计数（×10⁹/L）
≥100	25（16.2）
＜100	129（83.8）
髓细胞肉瘤
伴	16（10.4）
不伴	138（89.6）
染色体核型
t（8；21）（q22；q22）	28（18.2）
染色体核型
-X/Y	15（9.7）
inv（16）（p13q22）	10（6.7）
21-三体	5（3.2）
del（9q）	5（3.2）
其他	34（22.1）
复杂染色体核型	9（5.8）
未明确	13（8.4）
正常	35（22.7）
融合基因
AML1-ETO	46（29.9）
CBFβ-MYH11	12（7.8）
MLL 重排	10（6.5）
其他/未明确	47（30.5）
阴性	39（25.3）

表1 本研究154例初诊AML患儿的基本临床特征［例数（%）］

临床特征	发生率
性别
男	83（53.9）
女	71（46.1）
初诊危险度
低危	31（20.1）
中危	38（24.7）
高危	85（55.2）
FAB分型
M1	2（1.3）
M2	77（50.0）
M4	34（22.1）
M5	23（14.9）
M6	1（0.6）
M7	4（2.6）
未明确	13（8.4）
基因突变
NRAS 突变	18（11.7）
FLT3-ITD 突变	12（7.8）
c-KIT 突变	10（6.5）
其他单基因突变	39（25.3）
多基因突变	32（20.8）
阴性	43（27.9）
初诊时白细胞计数（×10⁹/L）
≥100	25（16.2）
＜100	129（83.8）
髓细胞肉瘤
伴	16（10.4）
不伴	138（89.6）
染色体核型
t（8；21）（q22；q22）	28（18.2）
染色体核型
-X/Y	15（9.7）
inv（16）（p13q22）	10（6.7）
21-三体	5（3.2）
del（9q）	5（3.2）
其他	34（22.1）
复杂染色体核型	9（5.8）
未明确	13（8.4）
正常	35（22.7）
融合基因
AML1-ETO	46（29.9）
CBFβ-MYH11	12（7.8）
MLL 重排	10（6.5）
其他/未明确	47（30.5）
阴性	39（25.3）

表2 不同危险度初诊AML患儿诱导治疗和移植情况比较

危险度	例数	首次诱导方案		首次诱导疗效		第2次诱导方案		第2次诱导疗效		移植情况
危险度	例数	DAE	DAH	CR	未达CR	IAE	IAH	CR	未达CR	接受	未接受
低危	31	14（45.2）	17（54.8）	24（77.4）	7（22.6）	15（48.4）	16（51.6）	27（87.1）	4（12.9）	13（41.9）	18（58.1）
中危	38	15（39.5）	23（60.5）	29（76.3）	9（23.7）	15（39.5）	23（60.5）	34（89.5）	4（10.5）	13（34.2）	25（65.8）
高危	85	22（25.9）	63（74.1）	45（52.9）	40（47.1）	23（27.1）	62（72.9）	60（70.6）	25（29.4）	62（72.9）	23（27.1）
χ ²值		4.73		9.39		5.15		8.08		19.75
P值		0.094		0.009		0.076		0.018		＜0.001

表2 不同危险度初诊AML患儿诱导治疗和移植情况比较

危险度	例数	首次诱导方案		首次诱导疗效		第2次诱导方案		第2次诱导疗效		移植情况
危险度	例数	DAE	DAH	CR	未达CR	IAE	IAH	CR	未达CR	接受	未接受
低危	31	14（45.2）	17（54.8）	24（77.4）	7（22.6）	15（48.4）	16（51.6）	27（87.1）	4（12.9）	13（41.9）	18（58.1）
中危	38	15（39.5）	23（60.5）	29（76.3）	9（23.7）	15（39.5）	23（60.5）	34（89.5）	4（10.5）	13（34.2）	25（65.8）
高危	85	22（25.9）	63（74.1）	45（52.9）	40（47.1）	23（27.1）	62（72.9）	60（70.6）	25（29.4）	62（72.9）	23（27.1）
χ ²值		4.73		9.39		5.15		8.08		19.75
P值		0.094		0.009		0.076		0.018		＜0.001

图1 本研究154例初诊AML患儿的生存曲线（图1A：总体OS曲线；图1B：总体EFS曲线；图1C：低、中危和高危患儿OS比较；图1D：低、中危和高危患儿EFS比较）注：AML为急性髓细胞白血病，OS为总体生存，EFS为无事件生存

表3 影响初诊AML患儿OS率的单因素和多因素分析结果

影响因素	单因素分析			多因素分析
影响因素	HR 值	HR 值95%CI	P值	HR 值	HR 值95%CI	P值
性别（vs 男性）	1.150	0.641～2.063	0.639	—	—	—
初诊年龄（连续变量）	1.001	0.995～1.007	0.813	—	—	—
初诊白细胞计数＞100×10⁹/L（vs≤100×10⁹/L）	0.933	0.417～2.086	0.866	—	—	—
危险度为高危（vs 低、中危）	2.024	1.091～3.755	0.025	—	—	—
首次诱导治疗未达CR（vs 首次诱导治疗达CR）	2.832	1.578～5.083	＜0.001	2.609	1.450～4.695	0.001
复发（vs 未复发）	3.067	1.698～5.556	＜0.001	2.801	1.546～5.076	0.001
移植（vs 未移植）	1.336	0.748～2.388	0.328	—	—	—
染色体核型异常（vs 染色体核型正常）	1.280	0.743～2.205	0.373	—	—	—
融合基因呈阳性（vs 融合基因呈阴性）	1.801	0.948～3.425	0.073	—	—	—

表3 影响初诊AML患儿OS率的单因素和多因素分析结果

影响因素	单因素分析			多因素分析
影响因素	HR 值	HR 值95%CI	P值	HR 值	HR 值95%CI	P值
性别（vs 男性）	1.150	0.641～2.063	0.639	—	—	—
初诊年龄（连续变量）	1.001	0.995～1.007	0.813	—	—	—
初诊白细胞计数＞100×10⁹/L（vs≤100×10⁹/L）	0.933	0.417～2.086	0.866	—	—	—
危险度为高危（vs 低、中危）	2.024	1.091～3.755	0.025	—	—	—
首次诱导治疗未达CR（vs 首次诱导治疗达CR）	2.832	1.578～5.083	＜0.001	2.609	1.450～4.695	0.001
复发（vs 未复发）	3.067	1.698～5.556	＜0.001	2.801	1.546～5.076	0.001
移植（vs 未移植）	1.336	0.748～2.388	0.328	—	—	—
染色体核型异常（vs 染色体核型正常）	1.280	0.743～2.205	0.373	—	—	—
融合基因呈阳性（vs 融合基因呈阴性）	1.801	0.948～3.425	0.073	—	—	—

［1］	Muddathir A，Hamid T，Elamin EM，et al.Distribution of fusion transcripts and its clinical impact in patients with acute myeloid leukemia in Sudan［J］.Int J Health Sci （Qassim），2021，15（2）：21-25.
［2］	张丽，竺晓凡.我如何治疗儿童急性早幼粒细胞白血病［J］.中华血液学杂志，2020，41（10）：793-797.DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2020.10.001.Zhang L，Zhu XF.How I treat children with acute promyelocytic leukemia［J］.Chin J Hematol，2020，41（10）：793-797.DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2020.10.001.
［3］	Li J，Gao J，Liu A，et al.Homoharringtonine-based induction regimen improved the remission rate and survival rate in Chinese childhood AML：a report from the CCLGAML 2015 Protocol Study［J］.J Clin Oncol，2023，41（31）：4881-4892.DOI：10.1200/JCO.22.02836.
［4］	中华医学会儿科学分会血液学组，《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童急性髓细胞白血病诊疗建议［J］.中华儿科杂志，2006，44（11）：877-878.DOI：10.3760/j.issn：0578-1310.2006.11.023.The Subspecialty Group of Hematology Diseases，The Society of Pediatrics，Chinese Medical Association，The Editorial Board of ChineseJournalofPediatrics.Suggestion of diagnosis and treatment of acute myelocytic leukemia in childhood［J］.Chin J Pediatr，2006，44（11）：877-878.DOI：10.3760/j.issn：0578-1310.2006.11.023.
［5］	Tang J，Liu Y，Chen J，et al.Homoharringtonine as a backbone drug for the treatment of newly diagnosed pediatric acute myeloid leukemia：a report from a single institution in China［J］.Int J Hematol，2011，93（5）：610-617.DOI：10.1007/s12185-011-0837-4.
［6］	Cooper TM，Franklin J，Gerbing RB，et al.AAML03P1，a pilot study of the safety of gemtuzumab ozogamicin in combination with chemotherapy for newly diagnosed childhood acute myeloid leukemia：a report from the Children's Oncology Group［J］.Cancer，2012，118（3）：761-769.DOI：10.1002/cncr.26190.
［7］	Shen SH，Wang X，Tang JY，et al.Could anthracycline be replaced in chemotherapy for acute myeloid leukemia？Randomized clinical trial of homoharringtonine as frontline agent to treat pediatric AML ［J］.Blood，2014，124（21）：975.
［8］	丁璐月，刘炜，魏昂，等.贝林妥欧单抗治疗儿童复发/难治CD19⁺急性B淋巴细胞白血病临床观察［J/OL］.中华妇幼临床医学杂志（电子版），2023，19（2）：194-201.DOI：10.3877/cma.j.issn.1673-5250.2023.02.011.Ding LY，Liu W，Wei A，et al.Clinical observation of blinatumomabin in the treatment of children with relapsed/refractory CD19-positive B-cell acute lymphoblastic leukemia［J/OL］.Chin J Obstet Gynecol Pediatr （Electron Ed），2023，19（2）：194-201.DOI：10.3877/cma.j.issn.1673-5250.2023.02.011.
［9］	王平，熊昊，李建新，等.CCLG-AML-2015方案治疗儿童急性髓系白血病的临床分析［J］.中国实验血液学杂志，2022，30（2）：373-380.DOI：10.19746/j.cnki.issn1009-2137.2022.02.009.Wang P，Xiong H，Li JX，et al.Clinical analysis of CCLGAML-2015 protocol for the treatment of childhood acute myeloid leukemia［J］.J Exp Hematol，2022，30（2）：373-380.DOI：10.19746/j.cnki.issn1009-2137.2022.02.009.
［10］	Lu WY，Chen XL，Zang YZ，et al.Homoharringtonine combining with azacitidine and venetoclax（hav）as first-line induction therapy for newly diagnosed adult acute myeloid leukemia patients［J］.Blood，2024，144（Suppl 1）：6037.DOI：10.1182/blood-2024-203408.
［11］	Han H，Zhao C，Liu M，et al.Mitochondrial complexⅠinhibition by homoharringtonine：a novel strategy for suppression of chronic myeloid leukemia［J］.Biochem Pharmacol，2023，218：115875.DOI：10.1016/j.bcp.2023.115875.
［12］	Waack K，Schneider M，Walter C，et al.Improved outcome in pediatric AML-the AML-BFM 2012 study［J］.Blood，2020，136 （Suppl 1）：12-14.DOI：10.1182/blood-2020-13918.
［13］	Rasche M，Zimmermann M，Steide E，et al.Failures and successes in pediatric patients with acute myeloid leukemia with first relapse：a large international report on current treatment strategies and outcome［J］.Blood，2020，136（Suppl1）：6-7.DOI：10.1182/blood-2020-141774.
［14］	赵明一，李嘉华，江华.儿童急性髓系白血病造血干细胞移植后复发的预防和治疗［J］.临床儿科杂志，2023，41（3）：167-174.DOI：10.12372/jcp.2022.22e1591.Zhao MY，Li JH，Jiang H.Prevention and treatment of relapse after hematopoietic stem cell transplantation for childhood acute myeloid leukemia［J］.J Clin Pediatr，2023，41（3）：167-174.DOI：10.12372/jcp.2022.22e1591.
［15］	Pawińska-Wᶏsikowska K，Czogała M，Bukowska-Strakova K，et al.Analysis of early and treatment related deaths among children and adolescents with acute myeloid leukemia in Poland：2005-2023［J］.Front Pediatr，2024，12：1482720.DOI：10.3389/fped.2024.1482720.
［16］	张枫，王慧芳，胡冠华，等.维奈克拉、地西他滨及改良HA 方案联合供者淋巴细胞输注治疗儿童造血干细胞移植后复发AML/MDS的安全性和有效性研究［J］.中华血液学杂志，2024，45（9）：832-837.DOI：10.3760/cma.j.cn121090-20240317-00099.Zhang F，Wang HF，Hu GH，et al.Efficacy and safety of venetoclax combined with decitabine，modified HA regimen and DLI in the treatment of relapsed pediatric AML/MDS after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation［J］.Chin J Hematol，2024，45（9）：832-837.DOI：10.3760/cma.j.cn121090-20240317-00099.
［17］	邓文芳，李文倩，解友邦.急性髓细胞白血病相关测序技术的研究现状［J］.国际输血及血液学杂志，2024，47（6）：461-466.DOI：10.3760/cma.j.cn511693-20240208-00021.Deng WF，Li WQ，Xie YB.Research status on sequencing technology related to acute myeloid leukemia［J］.Int J Blood Transfus Hematol，2024，47（6）：461-466.DOI：10.3760/cma.j.cn511693-20240208-00021.
［18］	Umeda M，Ma J，Westover T，et al.A new genomic framework to categorize pediatric acute myeloid leukemia［J］.Nat Genet，2024，56（2）：281-293.DOI：10.1038/s41588-023-01640-3.
［19］	Quessada J，Cuccuini W，Saultier P，et al.Cytogenetics of pediatric acute myeloid leukemia：a review of the current knowledge［J］.Genes （Basel），2021，12（6）：924.DOI：10.3390/genes12060924.
［20］	Rubnitz JE，Kaspers GJL.How I treat pediatric acute myeloid leukemia［J］.Blood，2021，138（12）：1009-1018.DOI：10.1182/blood.2021011694.

[1]	Xiuzhen Yang, Li Li, Zheming Xu, Jingjing Wang, Jingjing Ye. Contrast-enhanced voiding urosonography-based assessment of intrarenal reflux： spatial correlation of intrarenal reflux with DMSA scintigraphy findings[J]. Chinese Journal of Medical Ultrasound (Electronic Edition), 2025, 22(04): 348-353.
[2]	Huijie Sun, Xinyuan Feng, Tianci Liu, Yanzhao Liu, Renjing Suo, Ping Luo, Liang Li. Prenatal ultrasound characteristics of isolated pulmonary stenosis in fetuses according to postnatal stenosis severity and surgical intervention[J]. Chinese Journal of Medical Ultrasound (Electronic Edition), 2025, 22(03): 203-208.
[3]	Xiaolu Zhu, Xixi Sun, Jiayuan Chai, Zeyang Dong, Mengyao Zhao, Bin Huang. Analysis of factors associated with ineffectiveness of ultrasound-guided medical anhydrous ethanol sclerotherapy for ovarian endometriotic cysts[J]. Chinese Journal of Medical Ultrasound (Electronic Edition), 2025, 22(03): 215-223.
[4]	Jiaoyan Tan, Li Yuan, Shen Jing, Wudan Guo, Wenjing Wu. Clinical application of two-dimensional shear wave elastography in evaluation of splenomegaly in children[J]. Chinese Journal of Medical Ultrasound (Electronic Edition), 2025, 22(03): 247-252.
[5]	Peizhen Li, Hailiang Liu, Dawei Li, Hao Jia, Zejin Zhang, Liwei Liu, Shen Chuan'an Shen. Analysis of risk factors for early acute kidney injury in patients with severe burns and establishment of a prediction model[J]. Chinese Journal of Injury Repair and Wound Healing(Electronic Edition), 2025, 20(03): 199-205.
[6]	Shuhao Zeng, Boyu Kang, Gaozan Zheng, Jianyong Zheng, Fan Feng. Analysis of clinicopathological characteristics and prognosis of young patients with colorectal cancer[J]. Chinese Journal of Operative Procedures of General Surgery(Electronic Edition), 2025, 19(04): 449-452.
[7]	Pan Li, Huaqin Zhang. A comparative study on the efficacy of different laparoscopic cholecystectomies in the treatment of gallstone disease[J]. Chinese Journal of Operative Procedures of General Surgery(Electronic Edition), 2025, 19(04): 388-391.
[8]	Weibo Liu, Lin Li, Yubin Zhang. Influence of transumbilical single-port laparoscopic cholecystectomy under the concept of enhanced recovery after surgery （ERAS） on postoperative recovery of patients[J]. Chinese Journal of Operative Procedures of General Surgery(Electronic Edition), 2025, 19(03): 278-281.
[9]	Peng Li, Guangshi Liu, Tao Li. Study on the mechanism of action of melanoma-associated antigen A6 in the metastasis and prognosis of gastric cancer[J]. Chinese Journal of Operative Procedures of General Surgery(Electronic Edition), 2025, 19(03): 282-284.
[10]	Zongheng Zhu, Zhihuo Zhang. Analysis of risk factors and construction of prediction model for contralateral central lymph node metastasis in papillary thyroid carcinoma[J]. Chinese Journal of Operative Procedures of General Surgery(Electronic Edition), 2025, 19(03): 337-340.
[11]	Jun Yan, Qiang Zhou, Shixiang Guo. Systematic review of application of Heidelberg triangle dissection in surgical treatment of pancreatic cancer[J]. Chinese Journal of Hepatic Surgery(Electronic Edition), 2025, 14(03): 449-455.
[12]	Bingli Zheng, Jie Peng, Yuan Meng. Effect of KRAS gene mutation on clinical prognosis of resectable pancreatic cancer[J]. Chinese Journal of Hepatic Surgery(Electronic Edition), 2025, 14(03): 456-462.
[13]	Mingshen Zhang, Yongwei Hu, Desheng Chen, Haoyuan Yu, Zhixing Liang, Yutao Chen, Linsen Ye, Hua Li, Yang Yang. Study on mechanism of CEBPZOS in promoting progression of hepatocellular carcinoma by regulating tumor proliferation and migration[J]. Chinese Journal of Hepatic Surgery(Electronic Edition), 2025, 14(03): 463-470.
[14]	Ganbin Li, Xiao Zhang, Xiaoyuan Qiu, Chentong Wang, Lai Xu, Beizhan Niu, Guannan Zhang, Junyang Lu, Bin Wu, Yi Xiao, Guole Lin. Clinicopathological features and prognosis of early- and late-onset locally advanced rectal cancer[J]. Chinese Journal of Colorectal Diseases(Electronic Edition), 2025, 14(03): 234-241.
[15]	Yan Zhou, Zeyang Zhou, Xinmeng Cheng, Yue'e He, Xiangyong Li, Yong Wu. Construction and validation of an early stoma complication prediction model for colorectal cancer patients[J]. Chinese Journal of Colorectal Diseases(Electronic Edition), 2025, 14(03): 242-250.

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