宫颈癌患者糖调节受损对改良根治术后2年内复发的影响作用

doi:10.3877/cma.j.issn.1673-5250.2024.02.015

目的

探讨宫颈癌患者糖调节受损(IGR)对改良根治术后2年内复发的影响作用。

方法

选择2019年3月至2021年2月石家庄市第二医院住院治疗的106例初诊宫颈癌患者为研究对象，对所有患者拟进行宫颈癌改良根治术治疗。采用回顾性分析方法，以术后2年内复发时间为随访终点，根据肿瘤复发情况将患者分为复发组(n＝20)和未复发组(n＝86)。根据《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》中相关定义，评估患者IGR或糖耐量正常(NGT)，前者包括空腹血糖受损(IFG)及糖耐量受损(IGT)。采用对数秩检验(Log-rank)，对2组患者宫颈癌改良根治术后2年内复发风险进行比较；采用Cox比例风险回归，分析宫颈癌患者改良根治术后2年内复发的独立影响因素，并基于这些独立影响因素构建宫颈癌患者改良根治术后2年内复发的列线图预测模型。本研究经石家庄市第二医院医学伦理委员会批准(审批文号：伦审KY2019-012号)。所有患者签署临床研究知情同意书。

结果

①本研究106例患者中，33例被诊断为IFG，25例为IGT，IGR患者占比为54.7%；20例宫颈癌复发患者的复发时间为15.50个月。IGR患者改良根治术后2年内复发风险高于NGT患者，并且差异有统计学意义(χ²＝8.93，P＝0.003)。②复发组国际妇产科联盟(FIGO)ⅡA期患者比例、淋巴脉管浸润(LVSI)率、肿瘤侵犯宫颈间质深1/3发生率、宫旁组织浸润阳性率、IGR患者比例，以及血清鳞癌抗原(SCC)及细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)水平，均高于未复发组，并且差异均有统计学意义(P<0.05)。③Cox比例风险回归分析结果显示，患者IGR(HR＝4.342，95%CI：1.192～15.820，P＝0.026)，FIGO ⅡA期(HR＝3.794，95%CI：1.316～10.935，P＝0.014)，发生LVSI(HR＝3.017，95%CI：1.137～8.007，P＝0.027)，血清SCC水平升高(HR＝1.250，95%CI：1.015～1.538，P＝0.036)，血清CYFRA21-1水平升高(HR＝1.217，95%CI：1.042～1.420，P＝0.013)，均为宫颈癌患者改良根治术后2年内复发的独立危险因素。④宫颈癌改良根治术后2年内复发风险的列线图预测模型的C-指数为0.874；校准曲线显示，列线图预测结果与观测结果一致；该预测模型的受试者工作特征(ROC)曲线的曲线下面积(AUC)为0.874。

结论

IGR的宫颈癌患者改良根治术后2年内复发风险增加。

关键词: 宫颈肿瘤, 糖调节受损, 糖尿病前期, 改良根治术, 复发, 女(雌)性

Objective

To explore the impact of impaired glucose regulation (IGR) on recurrence within 2 years after modified radical surgery in cervical cancer patients.

Methods

A total of 106 patients with newly diagnosed cervical cancer who were hospitalized in the Second Hospital of Shijiazhuang from March 2019 to February 2021 were selected as the study subjects. All patients were scheduled for modified radical surgery of cervical cancer. By retrospective analysis, the patients were divided into recurrence group (n=20) and non-recurrence group (n=86) according to the tumor recurrence within 2 years after operation. According to the definition of the Guidelines for Prevention and Treatment of Type 2 Diabetes in China (2017 Edition), patients were evaluated and divided into IGR and normal glucose tolerance (NGT). And IGR included impaired fasting glucose (IFG) and impaired glucose tolerance (IGT). Log-rank test was used to compare the risk of recurrence within 2 years after modified radical surgery of cervical cancer between two groups. Cox proportional hazard regression was used to analyze the independent influencing factors of recurrence within 2 years after modified radical hysterectomy in patients with cervical cancer, and a nomogram prediction model for recurrence within 2 years after modified radical surgery of cervical cancer patients was constructed based on these independent influencing factors. This study was approved by the Medical Ethics Committee of the Second Hospital of Shijiazhuang (Approval No. KY2019-012). All patients signed the informed consent forms for clinical research.

Results

① Among the 106 patients in this study, 33 cases were diagnosed as IFG and 25 cases as IGT. The proportion of patients with IGR was 54.7%. The recurrence time of 20 patients with cervical cancer recurrence was 15.50 months. The risk of recurrence within 2 years after modified radical resection in patients with IGR was higher than that in patients with NGT, and the difference was statistically significant (χ²=8.93, P=0.003). ② The proportion of patients with International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) stage ⅡA, the rate of lymphatic vascular invasion (LVSI), the incidence of tumor invasion of the cervical stroma of 1/3 deep, the positive rate of parauterine tissue infiltration, the proportion of patients with IGR, and the serum levels of squamous cell carcinoma antigen (SCC) and cytokeratin 19 fragment (CYFRA21-1) in recurrence group were higher than those in non-recurrence group, and the differences were statistically significant (P<0.05). ③ Cox proportional hazard regression analysis showed that patients with IGR (HR=4.342, 95%CI: 1.192-15.820, P=0.026), FIGO stage ⅡA (HR=3.794, 95%CI: 1.316-10.935, P=0.014), LVSI (HR=3.017, 95%CI: 1.137-8.007, P=0.027), serum SCC level increased (HR=1.250, 95%CI: 1.015-1.538, P=0.036), serum CYFRA21-1 level increased (HR=1.217, 95%CI: 1.042-1.420, P=0.013) were all independent risk factors for recurrence within 2 years after modified radical hysterectomy in patients with cervical cancer. ④ The C-index of the nomogram prediction model of recurrence risk within 2 years after modified radical resection of cervical cancer was 0.874. The calibration curve showed that the prediction results of the nomogram were consistent with the observation results. The area under the curve (AUC) of the receiver operating characteristic (ROC) curve of the prediction model was 0.874.

Conclusion

Cervical cancer patients with IGR have an increased risk of recurrence within 2 years after modified radical surgery.

Key words: Uterine cervical neoplasms, Impaired glucose regulation, Prediabetic state, Modified radical surgery, Recurrence, Female

图1 宫颈癌患者改良根治术后2年内复发风险曲线

表1 2组宫颈癌患者临床资料比较

组别	例数	年龄(岁，±s)	有吸烟史[例数(%)]	肿瘤FIGO分期[例数(%)]		肿瘤最大径>3 cm[例数(%)]	肿瘤病理级别[例数(%)]
组别	例数	年龄(岁，±s)	有吸烟史[例数(%)]	ⅠB	ⅡA	肿瘤最大径>3 cm[例数(%)]	高级别	低级别
复发组	20	54.2±6.0	5(25.0)	5(25.0)	15(75.0)	13(65.0)	12(60.0)	8(40.0)
未复发组	86	56.2±5.6	13(15.1)	55(64.0)	31(36.0)	41(47.7)	36(41.9)	50(58.1)
统计量		t＝1.40	χ²＝0.53	χ²＝10.02		χ²＝1.95	χ²＝2.15
P值		0.165	0.466	0.002		0.163	0.142
组别	例数	LVSI[例数(%)]	肿瘤病理类型[例数(%)]		肿瘤侵犯宫颈间质深1/3[例数(%)]	切缘阳性[例数(%)]	宫旁组织浸润阳性[例数(%)]	术后放疗[例数(%)]
组别	例数	LVSI[例数(%)]	鳞癌	腺癌	肿瘤侵犯宫颈间质深1/3[例数(%)]	切缘阳性[例数(%)]	宫旁组织浸润阳性[例数(%)]	术后放疗[例数(%)]
复发组	20	12(60.0)	4(20.0)	16(80.0)	13(65.0)	11(55.0)	14(70.0)	6(30.0)
未复发组	86	23(26.7)	17(19.8)	69(80.2)	30(34.9)	55(64.0)	36(41.9)	39(45.4)
统计量		χ²＝8.11	χ²＝0.08		χ²＝6.40	χ²＝0.55	χ²＝5.16	χ²＝1.56
P值		0.004	0.773		0.013	0.457	0.023	0.211
组别	例数	IGR[例数(%)]	血清SCC水平(ng/mL，±s)	血清CEA水平(μg/L，±s)	血清CA₁₂₅水平(U/L，±s)	血清CA₁₉₉水平(U/mL，±s)	血清CYFRA21-1水平(ng/mL，±s)
复发组	20	17(85.0)	17.8±3.0	18.6±2.9	85.3±8.3	78.3±8.5	15.3±2.6
未复发组	86	41(47.7)	15.9±2.6	20.1±3.4	82.2±9.5	81.3±8.1	13.5±2.2
统计量		χ²＝9.12	t＝2.87	t＝1.84	t＝1.30	t＝1.44	t＝2.96
P值		0.003	0.014	0.069	0.196	0.153	0.004

表1 2组宫颈癌患者临床资料比较

组别	例数	年龄(岁，±s)	有吸烟史[例数(%)]	肿瘤FIGO分期[例数(%)]		肿瘤最大径>3 cm[例数(%)]	肿瘤病理级别[例数(%)]
组别	例数	年龄(岁，±s)	有吸烟史[例数(%)]	ⅠB	ⅡA	肿瘤最大径>3 cm[例数(%)]	高级别	低级别
复发组	20	54.2±6.0	5(25.0)	5(25.0)	15(75.0)	13(65.0)	12(60.0)	8(40.0)
未复发组	86	56.2±5.6	13(15.1)	55(64.0)	31(36.0)	41(47.7)	36(41.9)	50(58.1)
统计量		t＝1.40	χ²＝0.53	χ²＝10.02		χ²＝1.95	χ²＝2.15
P值		0.165	0.466	0.002		0.163	0.142
组别	例数	LVSI[例数(%)]	肿瘤病理类型[例数(%)]		肿瘤侵犯宫颈间质深1/3[例数(%)]	切缘阳性[例数(%)]	宫旁组织浸润阳性[例数(%)]	术后放疗[例数(%)]
组别	例数	LVSI[例数(%)]	鳞癌	腺癌	肿瘤侵犯宫颈间质深1/3[例数(%)]	切缘阳性[例数(%)]	宫旁组织浸润阳性[例数(%)]	术后放疗[例数(%)]
复发组	20	12(60.0)	4(20.0)	16(80.0)	13(65.0)	11(55.0)	14(70.0)	6(30.0)
未复发组	86	23(26.7)	17(19.8)	69(80.2)	30(34.9)	55(64.0)	36(41.9)	39(45.4)
统计量		χ²＝8.11	χ²＝0.08		χ²＝6.40	χ²＝0.55	χ²＝5.16	χ²＝1.56
P值		0.004	0.773		0.013	0.457	0.023	0.211
组别	例数	IGR[例数(%)]	血清SCC水平(ng/mL，±s)	血清CEA水平(μg/L，±s)	血清CA₁₂₅水平(U/L，±s)	血清CA₁₉₉水平(U/mL，±s)	血清CYFRA21-1水平(ng/mL，±s)
复发组	20	17(85.0)	17.8±3.0	18.6±2.9	85.3±8.3	78.3±8.5	15.3±2.6
未复发组	86	41(47.7)	15.9±2.6	20.1±3.4	82.2±9.5	81.3±8.1	13.5±2.2
统计量		χ²＝9.12	t＝2.87	t＝1.84	t＝1.30	t＝1.44	t＝2.96
P值		0.003	0.014	0.069	0.196	0.153	0.004

表2 宫颈癌患者改良根治术后2年内复发的影响因素分析

影响因素	B	SE	Wald值	P值	HR值	HR值95%CI
IGR(vs NGT)	1.468	0.660	4.954	0.026	4.342	1.192～15.820
FIGO ⅡA期(vs ⅠB期)	1.333	0.540	6.095	0.014	3.794	1.316～10.935
LVSI(vs否)	1.104	0.498	4.920	0.027	3.017	1.137～8.007
肿瘤侵犯宫颈间质深1/3(vs否)	0.191	0.530	0.130	0.719	1.210	0.429～3.417
宫旁组织浸润阳性(vs阴性)	0.487	0.542	0.810	0.368	1.628	0.563～4.708
血清SCC水平(连续变量)	0.223	0.106	4.416	0.036	1.250	1.015～1.538
血清CYFRA21-1水平(连续变量)	0.196	0.079	6.163	0.013	1.217	1.042～1.420

表2 宫颈癌患者改良根治术后2年内复发的影响因素分析

影响因素	B	SE	Wald值	P值	HR值	HR值95%CI
IGR(vs NGT)	1.468	0.660	4.954	0.026	4.342	1.192～15.820
FIGO ⅡA期(vs ⅠB期)	1.333	0.540	6.095	0.014	3.794	1.316～10.935
LVSI(vs否)	1.104	0.498	4.920	0.027	3.017	1.137～8.007
肿瘤侵犯宫颈间质深1/3(vs否)	0.191	0.530	0.130	0.719	1.210	0.429～3.417
宫旁组织浸润阳性(vs阴性)	0.487	0.542	0.810	0.368	1.628	0.563～4.708
血清SCC水平(连续变量)	0.223	0.106	4.416	0.036	1.250	1.015～1.538
血清CYFRA21-1水平(连续变量)	0.196	0.079	6.163	0.013	1.217	1.042～1.420

图2 宫颈癌改良根治术后2年内复发风险的列线图预测模型、校准曲线及ROC曲线(图2A:预测模型；图2B:校准曲线；图2C: ROC曲线)注：FIGO为国际妇产科联盟，LVSI为淋巴脉管浸润，SCC为鳞癌抗原，CYFRA21-1为细胞角蛋白19片段。ROC曲线为受试者工作特征曲线

[1]	马敏榕，李聪，周勤. 宫颈癌治疗研究现状 [J/OL]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2023, 19(5): 497-504. DOI: 10.3877/cma.j.issn.1673-5250.2023.05.001.
[2]	王一然，王平. 《巴西肿瘤外科协会盆腔廓清术治疗宫颈癌指南》解读 [J/OL]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2021, 17(2): 142-151. DOI: 10.3877/cma.j.issn.1673-5250.2021.02.004.
[3]	巨宇叶，张芳芳，王晓慧. 复发性宫颈癌的治疗现状及进展[J]. 国际妇产科学杂志，2021, 48(1): 56-60, 70. DOI: 10.12280/gjfckx.20200695.
[4]	Ampferl R, Rodemann HP, Mayer C, et al. Glucose starvation impairs DNA repair in tumour cells selectively by blocking histone acetylation[J]. Radiother Oncol, 2018, 126(3): 465-470. DOI: 10.1016/j.radonc.2017.10.020.
[5]	刘畅浩，林海雪，吴妙芳，等. 糖代谢异常与Ⅰ期子宫内膜样腺癌临床病理及预后的相关性[J]. 中山大学学报(医学科学版), 2021, 42(6): 883-891. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2021.0.
[6]	李明，刘霞，王英新，等. Ⅰ～Ⅲ期结直肠癌根治术患者术前糖耐量水平与术后生存状况的相关性分析[J]. 中国现代普通外科进展，2022, 25(12): 987-989, 993. DOI: 10.3969/j.issn.1009-9905.2022.12.016.
[7]	贺寅，郑蓉，刘永珍. 不同糖代谢异常状态卵巢癌患者的预后分析[J]. 癌症进展，2019, 17(24): 2991-2993, 3008. DOI: 10.11877/j.issn.1672-1535.2019.17.24.33.
[8]	中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会. 宫颈癌诊断与治疗指南(第4版)[J]. 中国实用妇科与产科杂志，2018, 34(6): 613-622. DOI: 10.19538/j.fk2018060111.
[9]	中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南(2017年版)[J]. 中华糖尿病杂志，2018, 10(1): 4-67. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-5809.2018.01.003.
[10]	王蕾，吴益康，马骏，等. 2型糖尿病患者的恶性肿瘤发病风险：基于浙江省嘉兴市糖尿病管理数据的回顾性队列研究[J]. 肿瘤，2019, 39(7): 548-557. DOI: 10.3781/j.issn.1000-7431.2019.22.083.
[11]	Zhang K, Bai P, Dai H, et al. Metformin and risk of cancer among patients with type 2 diabetes mellitus: a systematic review and Meta-analysis[J]. Prim Care Diabetes, 2021, 15(1): 52-58. DOI: 10.1016/j.pcd.2020.06.001.
[12]	黄婧源，黄艳丽. 以大型人群真实世界数据为基础的2型糖尿病患者相关指标临床控制达标率研究[J]. 中国全科医学，2022, 25(8): 905-912. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2022.01.321.
[13]	Cao M, Isaac R, Yan W, et al. Cancer-cell-secreted extracellular vesicles suppress insulin secretion through miR-122 to impair systemic glucose homeostasis and contribute to tumour growth[J]. Nat Cell Biol, 2022, 24(6): 954-967. DOI: 10.1038/s41556-022-00919-7.
[14]	韩艳萍，甄东户，甄洁玉. 糖尿病与肿瘤发生风险的关系及可能机制[J]. 宁夏医科大学学报，2020, 42(5): 532-537. DOI: 10.16050/j.cnki.issn1674-6309.2020.05.022.
[15]	中国抗癌协会肿瘤内分泌专业委员会，重庆市中西医结合学会肿瘤内分泌分会. 肿瘤相关性高血糖管理指南(2021年版)[J]. 中国癌症杂志，2021, 31(7): 651-687. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2021.07.013.
[16]	朱彦儒，黄显元，杨莹，等. 恶性肿瘤疾病史对2型糖尿病患者治疗依从性和血糖水平的影响研究[J]. 肿瘤预防与治疗，2021, 34(6): 550-554. DOI: 10.3969/j.issn.1674-0904.2021.06.011.
[17]	刘楷东，孙岩萍. 不同辅助治疗方式对术后存在中危因素子宫颈癌患者的疗效分析[J]. 肿瘤研究与临床，2023, 35(7): 532-536. DOI: 10.3760/cma.j.cn115355-20220114-00024.
[18]	黎金婷，庞晓燕，窦磊. 淋巴血管间隙浸润对妇科恶性肿瘤预后影响的研究进展[J]. 肿瘤预防与治疗，2020, 33(5): 452-456. DOI: 10.3969/j.issn.1674-0904.2020.05.013.
[19]	Yan W, Qiu S, Ding Y, et al. Prognostic value of lymphovascular space invasion in patients with early stage cervical cancer in Jilin, China: a retrospective study[J]. Medicine (Baltimore), 2019, 98(40): e17301. DOI: 10.1097/MD.0000000000017301.

[1]	何雪威, 谷美玉, 吴亭亭. 超声子宫动脉及子宫内膜血流参数对不明原因复发性流产患者妊娠结局的影响[J]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2023, 20(11): 1158-1163.
[2]	刘安阳, 于俊平, 白熠洲, 赵培俍, 田金翌, 罗斌. 选择性残腔切削边缘法在乳腺癌保留乳房手术中的应用[J]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2024, 18(02): 102-108.
[3]	王丹, 朱见, 王军, 刘长瑞, 翟东亮, 刘懿心, 刘源源, 明珊珊, 贺青卿. 术中放射治疗在早期乳腺癌保留乳房手术中的应用[J]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2024, 18(01): 11-17.
[4]	薛雨柔, 孔洁, 朱龙玉, 韩慧娜, 张钧, 刘志坤. 局部治疗在乳腺癌术后孤立性局部区域复发中的作用[J]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2024, 18(01): 18-24.
[5]	杨琳, 尹如铁. 外阴白色病变病因研究及治疗现状[J]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2024, 20(02): 157-165.
[6]	达热拜·热达提, 刘林, 赵为民, 孟涛, 雷程, 金博, 毕建军, 李新宇, 王海江. 中低位直肠癌新辅助放化疗后侧方淋巴结清扫术的临床观察[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(04): 415-418.
[7]	宫向良, 刘征, 丁梅. 基于膜解剖D2+CME根治术治疗胃癌的近中期随访研究[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(03): 267-270.
[8]	魏微阳, 杨浩, 周川鹏, 王奇, 黄红星, 黄亚强. 纤维蛋白原与白蛋白比值及其列线图模型对非肌层浸润性膀胱癌患者电切术后复发的预测价值[J]. 中华腔镜泌尿外科杂志(电子版), 2024, 18(03): 243-248.
[9]	俞国杰, 瓦热斯·先木西丁, 米尔扎提·麦麦提, 吴婷, 张洁祥. 复发性泌尿系结石成分变化及其影响因素分析[J]. 中华腔镜泌尿外科杂志(电子版), 2024, 18(03): 259-265.
[10]	朱显钟, 李金雨, 于忠英, 温路生. 淋巴结平均直径与无淋巴结转移肾癌病理特征及预后关系研究[J]. 中华腔镜泌尿外科杂志(电子版), 2024, 18(02): 146-151.
[11]	王虞鹭, 代京, 程文悦, 徐隽雅, 张剑. 体外和比格犬体内评价腹内压致生物补片分层及疝复发风险的研究[J]. 中华疝和腹壁外科杂志(电子版), 2024, 18(02): 146-153.
[12]	赵家劲, 谢肖俊. 复发性腹壁切口疝的研究进展[J]. 中华疝和腹壁外科杂志(电子版), 2024, 18(01): 21-24.
[13]	朱苗娟, 杜聃, 廖慧斌, 陈毅斐, 杨炯. 以呼吸道症状为首发表现的复发性多软骨炎一例[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2024, 17(02): 335-337.
[14]	史亚波, 李扬, 黄长文. 缺血-再灌注损伤促进肝癌复发机制的研究进展[J]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2024, 13(01): 96-99.
[15]	蒲丹, 龙煊, 周玉龙, 李甘霖. 血清外泌体miR-224对结直肠癌肝转移患者射频消融治疗后复发的预测价值[J]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2024, 14(01): 45-52.

阅读次数

全文

摘要

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

Impact of impaired glucose regulation on recurrence within 2 years after modified radical surgery in patients with cervical cancer

模态框（Modal）标题

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

Impact of impaired glucose regulation on recurrence within 2 years after modified radical surgery in patients with cervical cancer