切换至 "中华医学电子期刊资源库"
高级检索
中华妇幼临床医学杂志(电子版)

中华妇幼临床医学杂志(电子版) ›› 2021, Vol. 17 ›› Issue (06) : 634 -642. doi: 10.3877/cma.j.issn.1673-5250.2021.06.003

专题论坛

新生儿高胆红素血症所致脑损伤患儿的早期监测研究现状
王淑惠1,1, 薛梅2,†,2()   
  • 收稿日期:2020-10-11 修回日期:2021-08-05 出版日期:2021-12-01
  • 通信作者: 薛梅

Research status of early monitoring of brain injury caused by neonatal hyperbilirubinemia

Shuhui Wang1,1, Mei Xue2,2,†()   

  • Received:2020-10-11 Revised:2021-08-05 Published:2021-12-01
  • Corresponding author: Mei Xue
  • Supported by:
    Maternal and Child Health Scientific Research Project of Health Commission in Jiangsu Province(F201813)
全文 ( ) 下载PDF ( ) 导出引用
引用本文：

王淑惠, 薛梅. 新生儿高胆红素血症所致脑损伤患儿的早期监测研究现状[J]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2021, 17(06): 634-642.

Shuhui Wang, Mei Xue. Research status of early monitoring of brain injury caused by neonatal hyperbilirubinemia[J]. Chinese Journal of Obstetrics & Gynecology and Pediatrics(Electronic Edition), 2021, 17(06): 634-642.

新生儿高胆红素血症(NHB)所致脑损伤虽然是可以预防的，但是脑损伤仍然该病患儿的最常见并发症。部分NHB所致脑损伤患儿临床表现隐匿，症状缺乏特异性，易发生漏诊及延误治疗，从而造成患儿不可逆神经系统后遗症。目前，临床对NHB脑损伤的诊断，主要结合患儿临床表现及头颅MRI和脑干听觉诱发电位等辅助检查进行。近年提倡尽早对高危NHB所致脑损伤患儿进行脑功能监测和脑损伤生物标志物检测，包括S100B蛋白、神经特异性烯醇化酶(NSE)，同时结合神经行为评分，如胆红素所致神经功能障碍(BIND)、新生儿行为神经测定(NBNA)评分。分子遗传学检测作为诊断NHB所致脑损伤患儿的新兴监测技术，其发展前景广阔。目前，磁共振弥散成像(DWI)、磁共振波谱成像(MRS)在NHB所致脑损伤患儿的临床应用价值有待研究、证实。

关键词: 高胆红素血症，新生儿, 脑损伤, 核黄疸谱系障碍, 神经影像学，头颅, 早期诊断, 生物学标记, 婴儿，新生

brain injury caused by Although neonatal hyperbilirubinemia (NHB) is the most common complication of NHB. Some children with brain injury caused by NHB have hidden clinical manifestations, lack of specificity, and are prone to missed diagnosis and delayed treatment, thus resulting in irreversible neurological sequelae.Currently, the diagnosis of brain injury caused by NHB is mainly combined with clinical manifestations, brain MRI and brain stem auditory evoked potential and other auxiliary examinations. In recent years, early monitoring of brain function and detection of biochemical markers of brain injury, such as S100B protein and neuron-specific enolase (NSE) have been advocated for brain injury caused by high-risk NHB. At the same time, combined with neurobehavioral score, bilirubin-induced neurological dysfunction (BIND) score and neonatal behavioral neurological assessment (NBNA) score, children at high risk of brain injury caused by NHB have been evaluated. Molecular genetics detection, as an emerging monitoring technology for diagnosis of brain injury caused by NHB, has a broad development prospect. The clinical application value of magnetic resonancediffusion weighted imaging(DWI) and magnetic resonance spectroscopy (MRS) in brain injury caused by NHB still needs to be confirmed by researches.

Key words: Hyperbilirubinemia, neonatal, Brain injury, Kernicterus spectrum disorder, Neuroimaging, head, Early diagnosis, Biological markers, Infant, newborn
[6]
Yu H, Zou L, He Y, et al. Associations between neonatal serum bilirubin and childhood hypertension[J]. PLoS One, 2019，14(7)：e0219942. DOI：10.1371/journal.pone.0219942.
[7]
Le Pichon JB, Riordan SM, Watchko J，et al. The neurological sequelae of neonatal hyperbilirubinemia: definitions, diagnosis and treatment of the kernicterus spectrum disorders (KSDs)[J]．Curr Pediatr Rev, 2017，13(3)：199-209. DOI：10.2174/1573396313666170815100214.
[8]
中华医学会儿科学分会新生儿学组，《中华儿科杂志》编辑委员会．新生儿高胆红素血症诊断和治疗专家共识[J]．中华儿科杂志，2014，52(10)：745-748. DOI：10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2014.10.006.
[9]
Helal NF, Ghany EAGA, Abuelhamd WA, et al. Characteristics and outcome of newborn admitted with acute bilirubin encephalopathy to a tertiary neonatal intensive care unit[J]. World J Pediatr, 2019, 15(1): 42-48. DOI：10.1007/s12519-018-0200-4.
[10]
Amin SB, Wang H, Laroia N，et al. Unbound bilirubin and auditory neuropathy spectrum disorder in late preterm and term infants with severe jaundice[J]．J Pediatr，2016，173：84-89. DOI：10.1016/j.jpeds.2016.02.024.
[11]
Amin SB, Saluja S, Saili A, et al. Chronic auditory toxicity in late preterm and term infants with significant hyperbilirubinemia[J]．Pediatrics, 2017，140(4)：e20164009. DOI：10.1542/peds.2016-4009.
[12]
van der Schoor LW, Dijk PH, Verkade HJ, et al. Unconjugated free bilirubin in preterm infants[J]．Early Hum Dev, 2017，106-107：25-32. DOI：10.1016/j.earlhumdev.2017.01.004.
[13]
Amin SB, Wang H. Bilirubin albumin binding and unbound unconjugated hyperbilirubinemia in premature infants[J]. J Pediatr, 2018，192：47-52. DOI：10.1016/j.jpeds.2017.09.039.
[14]
Martelanc M, Žiberna L, Passamonti S, et al. Application of high-performance liquid chromatography combined with ultra-sensitive thermal lens spectrometric detection for simultaneous biliverdin and bilirubin assessment at trace levels in human serum[J]. Talanta, 2016，154(1)：92-98. DOI: 10.1016/j.talanta.2016.03.053.
[15]
Amin SB, Saluja S, Saili A, et al. Auditory toxicity in late preterm and term neonates with severe jaundice[J]．Dev Med Child Neurol，2017，59(3)：297-2303. DOI：10.1111/dmcn.13284.
[16]
赵智勇，徐玉华，吴奇中，等．足月新生儿高未结合胆红素血症血清神经元特异性烯醇化酶与γ-谷氨酰转移酶含量变化及其关系[J/CD]．中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2011, 7(3): 231-233. DOI: 10.3877/cma.j.issn.1673-5250.2011.03.012.
[17]
方晓潮，杨伟超，王品．颅脑MRI与脑脊液总胆红素诊断新生儿胆红素脑病的临床分析[J]．生物医学工程学进展，2018，39(4)：209-211. DOI：10.3969/j.issn.1674-1242.2018.04.006.
[18]
王箫，杜立中. 早产儿胆红素脑损伤的研究进展[J]．中华实用儿科临床杂志，2018，33(14): 1041-1045. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2018.14.001.
[19]
Liu Z, Ji B, Zhang Y, et al. Machine learning assisted MRI characterization for diagnosis of neonatal acute bilirubin encephalopathy[J]．Front Neurol，2019，10：1018. DOI：10.3389/fneur.2019.01018.
[20]
姚丽平，蒙丹华，潘新年，等．中、高危新生儿高胆红素血症患儿脑功能分析[J/CD]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版)，2017，13(3): 342-348. DOI: 10.3877/cma.j.issn.1673-5250.2017.03.018.
[21]
刘刚，彭华保，肖志兵，等．苍白球磁共振信号强度分析在新生儿胆红素脑病早期识别中的意义[J]. 中华新生儿科杂志，2020，35(1): 10-15. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2096-2932.2020.01.004.
[22]
Das S, van Landeghem FKH. Clinicopathological spectrum of bilirubin encephalopathy/kernicterus[J]. Diagnostics (Basel), 2019，9(1)：24. DOI：10.3390/diagnostics9010024.
[23]
Cece H, Abuhandan M, Cakmak A，et al. Diffusion-weighted imaging of patients with neonatal bilirubin encephalopathy[J]. Jpn J Radiol，2013，31(3)：179-185. DOI: 10.1007/s11604-012-0166-4.
[24]
闫瑞芳．足月新生儿高胆红素血症的脑多模态磁共振成像研究[D]．郑州：郑州大学，2017.
[25]
Guadilla I, Calle D, López-Larrubia P. Diffusion-weighted magnetic resonance imaging[J]. Methods Mol Biol, 2018，1718：89-101. DOI: 10.1007/978-1-4939-7531-0_6.
[26]
宋小燕，陈红武，廖卫华，等. 持续脑功能监测评估亚低温治疗缺氧缺血性脑病新生儿预后的临床价值[J]. 中华新生儿科杂志，2018, 33(1): 7-11. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2096-2932.20l8.01.003.
[27]
康志雷，刘朝艳，马永倩，等．常规MRI和1H-MRS在新生儿期黄疸病情评估中的价值[J]．放射学实践，2020, 35(8)：1054-1058. DOI: 10.13609/j.cnki.1000-0313.2020.08.019.
[28]
施亿资，程国强，邵肖梅，等. 正常早产儿振幅整合脑电图特点的研究[J]. 中华儿科杂志，2011，49(9)：648-654.DOI：10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2011.09.003.
[29]
张维芳．振幅整合脑电图(aEEG)对新生儿高胆红素血症脑损伤的评估作用[D]．广州：广州医科大学，2015. DOI：10.7666/d.D714982.
[30]
Wu H, Li Z, Liu J, et al. Clinical study on amplitude integrated electroencephalogram in cerebral injury caused by severe neonatal hyperbilirubinemia[J]．Minerva Pediatr, 2018，70(6)：539-544. DOI：10.23736/S0026-4946.17.04792-2.
[31]
Chang J, Oh SH, Park SK. Comparison of newborn hearing screening results between well babies and neonates admitted to the neonatal intensive care unit for more than 5 days: analysis based on the national database in Korea for 9 years[J]. PLoS One, 2020，15(6)：e0235019. DOI：10.1371/journal.pone.0235019.
[32]
Xu J, Weng M, Li N, et al. Relationship research between auditory neuropathy spectrum disorder and exchange transfusion in neonates with severe hyperbilirubinemia[J]．Int J Pediatr Otorhinolaryngol, 2019，123：146-150. DOI：10.1016/j.ijporl.2019.04.044.
[33]
Rapin I, Gravel J. " Auditory neuropathy" ：physiologic and pathologic evidence calls for more diagnostic specificity[J]．Int J Pediatr Otorhinolaryngol，2003，67(7)：707-728. DOI：10.1016/s0165-5876(03)00103-4.
[34]
Kanji A, Khoza-Shangase K, Moroe N. Newborn hearing screening protocols and their outcomes: a systematic review[J]. Int J Pediatr Otorhinolaryngol, 2018，115(1)：104-109. DOI：10.1016/j.ijporl.2018.09.026.
[35]
Akinpelu OV, Peleva E, Funnell WR, et al. Otoacoustic emissions in newborn hearing screening: a systematic review of the effects of different protocols on test outcomes[J]．Int J Pediatr Otorhinolaryngol，2014，78(5)：711-717. DOI：10.1016/j.ijporl.2014.01.021.
[36]
Johnson LC, Toro M, Vishnja E, et al.Age and other factors affecting the outcome of AABR screening in neonates[J]．Hosp Pediatr, 2018，8(3)：141-147. DOI：10.1542/hpeds.2017-0060.
[37]
Ughasoro MD, Adimorah GN, Chukwudi NK，et al. Reductive effect of ursodeoxycholic acid on bilirubin levels in neonates on phototherapy[J]. Clin Exp Gastroenterol, 2019，12：349-354. DOI：10.2147/CEG.S207523.
[38]
Palmela I, Correia L, Silva RF, et al. Hydrophilic bile acids protect human blood-brain barrier endothelial cells from disruption by unconjugated bilirubin: an in vitro study[J]. Front Neurosci, 2015，9：80. DOI：10.3389/fnins.2015.00080.
[1]
中华医学会儿科学分会新生儿学组，中国新生儿胆红素脑病研究协作组. 中国新生儿胆红素脑病的多中心流行病学调查研究[J]. 中华儿科杂志，2012，50(5): 331-335. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2012.05.004.
[2]
Karimzadeh P, Fallahi M, Kazemian M, et al. Bilirubin induced encephalopathy[J]．Iran J Child Neurol, 2020，14(1)：7-19.
[3]
邵肖梅，叶鸿瑁，丘小灿. 实用新生儿学[M]. 5版. 北京：人民卫生出版社，2019: 458-459.
[4]
Watchko JF. Bilirubin-induced neurotoxicity in the preterm neonate[J]．Clin Perinatol, 2016，43(2)：297-311. DOI：10.1016/j.clp.2016.01.007.
[5]
王卫平，孙锟，常立文．儿科学[M]. 9版．北京：人民卫生出社，2018: 117-118.
[39]
Bai Y, Li LD, Li J, et al. Prognostic values of S100 family members in ovarian cancer patients[J]. BMC Cancer, 2018，18(1)：1256. DOI：10.1186/s12885-018-5170-3.
[40]
Altuner Torun Y, Ertural U, Ergul AB, et al. Reduction in serum paraoxonase level in newborns with hyperbilirubinemia as a marker of oxidative stress[J]. J Matern Fetal Neonatal Med, 2017，30(19)：2297-2300. DOI：10.1080/14767058.2016.1247154.
[41]
张爱民，徐俊，王娟梅，等．胆红素脑病的早期预测：神经运动评估联合结合血清酸性钙结合蛋白S100B[J]．中国现代医学杂志，2014，24(22)：71-74. DOI: 10.3969/j.issn.1005-8982.2014.22.019.
[42]
张玉晶，孙昱，赵霞霞，等．血清酸性钙结合蛋白S-100对胆红素脑病早期诊断的意义[J]．中国实验诊断学，2011，15(9)：1516-1518. DOI：10.3969/j.issn.1007-4287.2011.09.032.
[43]
孙凤杰，李娟，邓长柏，等. 血浆S100B、Tau、NSE在晚期早产儿胆红素神经损害中的预测价值[J]. 西南医科大学学报，019，42(1)：27-30. DOI：10.3969/j.issn.2096-3351.2019.01.005.
[44]
陈清，钱霜霜，林锋．NSE联合NPY对新生儿高胆红素血症脑损伤早期诊断的临床意义[J]．重庆医学，2019，48(10)：1784-1786.DOI: 10.3969/j.issn.1671-8348.2019.10.041.
[45]
陈春华，马小敏，丁雅玲，等．头颅MRI及血清NSE检测在重症高胆红素血症新生儿诊疗中的价值研究[J]．中国妇幼保健，2020，35(5)：944-946. DOI: 10.19829/j.zgfybj.issn.1001-4411.2020.05.052.
[46]
Johnson L, Brown AK, Bhutani VK.BIND: a clinical score for bilirub in induced neurologic dysfunction in newborns[J]．Pediatrics，1999，104：746-747.
[47]
Radmacher PG, Groves FD, Owa JA, et al. A modified bilirubin-induced neurologic dysfunction (BIND-M) algorithm is useful in evaluating severity of jaundice in a resource-limited setting[J]．BMC Pediatr, 2015，15：28.DOI：10.1186/s12887-015-0355-2.
[48]
Shepherd E, Salam RA, Middleton P, et al. Neonatal interventions for preventing cerebral palsy: an overview of cochrane systematic reviews[J]．Cochrane-Database Syst Rev，2018，6(6)：CD012409. DOI：10.1002/14651858.CD012409.pub2.
[49]
张海燕，乔林霞，朱文英，等．NBNA评分联合头颅MRI在新生儿重度高胆红素血症脑损伤中的诊断价值[J]．中国儿童保健杂志，2017，25(2)：164-166.
[50]
蒋琦，赵子充，林梅芳．高胆红素血症新生儿行为神经测定的临床研究[J]．现代实用医学，2016，28(11)：1429-1430. DOI: 10.3969/j.issn.1671-0800.2016.11.010.
[51]
Reus VI. Predisposition to neuropsychiatric disease: common genetic risk factors[J]. Focus (Am Psychiatr Publ), 2018，16(4)：5s-6s. DOI: 10.1176/appi.focus.164S09.
[52]
Huebinger RM, Garner HR, Barber RC. Pathway genetic load allows simultaneous evaluation of multiple genetic associations[J]. Burns，2010，36(6)：787-792. DOI：10.1016/j.burns.2010.02.001.
[53]
Riordan SM, Bittel DC, Le Pichon JB, et al. A hypothesis for using pathway genetic load analysis for understanding complex outcomes in bilirubin encephalopathy[J]. Front Neurosci, 2016，10：376. DOI：10.3389/fnins.2016.00376.
[54]
古丽，黄薇，王模奎，等. 早产儿高胆红素血症与肾损伤的关系及相关影响因素[J]. 西南医科大学学报，2018，41(6)：514-521. DOI：10.3969/j.issn.2096-3351.2018.06.007.
[55]
吴琼，李艳华，顾承萍，等. 蓝光联合白蛋白治疗新生儿黄疸对患儿心脏、肝脏、神经损伤的影响[J]. 中国基层医药，2020, 27(22): 2736-2740. DOI：10.3760/cma.j.issn.1008-6706.2020.22.011.
[1] 赵之栋, 李众利. 骨关节炎早期诊治的研究进展[J]. 中华关节外科杂志(电子版), 2023, 17(05): 689-693.
[2] 孔莹莹, 谢璐涛, 卢晓驰, 徐杰丰, 周光居, 张茂. 丁酸钠对猪心脏骤停复苏后心脑损伤的保护作用及机制研究[J]. 中华危重症医学杂志(电子版), 2023, 16(05): 355-362.
[3] 王璐, 樊杨. 子宫内膜癌相关生物标志物研究现状[J]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2023, 19(05): 511-516.
[4] 李文琳, 羊玲, 邢凯慧, 陈彩华, 钟丽花, 张娅琴, 张薇. 脐动脉血血气分析联合振幅整合脑电图对新生儿窒息脑损伤的早期诊断价值分析[J]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2023, 19(05): 550-558.
[5] 董晓燕, 赵琪, 唐军, 张莉, 杨晓燕, 李姣. 奥密克戎变异株感染所致新型冠状病毒感染疾病新生儿的临床特征分析[J]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2023, 19(05): 595-603.
[6] 杨莹, 刘艳, 王央丹. 新生儿结节性硬化症相关性癫痫1例并文献复习[J]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2023, 19(04): 464-472.
[7] 李智铭, 郭晨明, 庄晓晨, 候雪琴, 高军喜. 早期乳腺癌超声造影定性及定量指标的对比研究[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2023, 17(06): 639-643.
[8] 钱晓英, 吴新, 徐婷婷. 颅脑损伤并发呼吸衰竭患者早期机械通气的效果分析[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2023, 16(04): 526-528.
[9] 顾睿祈, 方洪生, 蔡国响. 循环肿瘤DNA检测在结直肠癌诊治中的应用与进展[J]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2023, 12(06): 453-459.
[10] 朱泽超, 杨新宇, 李侑埕, 潘鹏宇, 梁国标. 染料木黄酮通过SIRT1/p53信号通路对蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的作用[J]. 中华神经创伤外科电子杂志, 2023, 09(05): 261-269.
[11] 李飞翔, 段虎斌, 李晋虎, 吴昊, 王永红, 范益民. 急性颅脑损伤继发下肢静脉血栓的相关危险因素分析及预测模型构建[J]. 中华神经创伤外科电子杂志, 2023, 09(05): 277-282.
[12] 潘立, 谢理政, 程宏伟, 茆翔. 创伤性颅脑损伤后垂体功能减退[J]. 中华神经创伤外科电子杂志, 2023, 09(05): 308-312.
[13] 王景景, 符锋, 李建伟, 任党利, 陈翀, 刘慧, 孙洪涛, 涂悦. 针刺对中型创伤性颅脑损伤后BDNF/TrkB信号通路的影响[J]. 中华神经创伤外科电子杂志, 2023, 09(04): 199-205.
[14] 张馨月, 韩帅, 张舒石, 李文臣, 张舒岩. 颅内压监测技术在创伤性颅脑损伤治疗中的应用[J]. 中华神经创伤外科电子杂志, 2023, 09(04): 246-252.
[15] 运陌, 李茂芳, 王浩, 刘东远. 微创穿刺引流联合吡拉西坦、乌拉地尔治疗基底节区高血压性脑出血的临床研究[J]. 中华脑科疾病与康复杂志(电子版), 2023, 13(05): 278-285.
阅读次数
全文


摘要

版权所有 中华医学会 中华医学电子音像出版社有限责任公司  京ICP备14006079号-1  网络出版服务许可证：(署)网出证(京)字第075号