戊酸雌二醇预防围绝经期、绝经后骨质疏松的系统评价

doi:10.3877/cma.j.issn.1673-5250.2012.06.019

目的

系统评价戊酸雌二醇(E₂V)预防围绝经期、绝经后骨质疏松症(OP)的疗效和安全性。

方法

计算机检索Medline(1950年1月至2012年3月)，EMbase(1974年1月至2012年3月)，Cochrane图书馆临床试验资料库(2012年第1期)，中国生物医学文献数据库(CBMdisc，1979年1月至2012年3月)，中国期刊全文数据库[清华同方(CNKI )](1994年1月至2012年3月)，中文科技期刊全文数据库[维普(VIP)](1989年1月至2012年3月)。收集有关E₂V预防围绝经期、绝经后妇女OP的疗效的文献，并比较E₂V＋甲羟孕酮(MPA)或E₂V＋醋酸环丙孕酮(CPA)(纳入E₂V＋ MPA组，E₂V＋ CPA组)与安慰剂(纳入对照组)预防围绝经期、绝经后妇女OP的随机对照试验(RCTs)结果。由2位评价员独立对纳入文献进行资料提取和质量评价，并采用RevMan 4.2.10统计学分析软件对相关预防围绝经期、绝经后妇女OP方案的疗效进行Meta分析。

结果

本系统分析共纳入4个E₂V预防围绝经期、绝经后妇女OP RCTs，包括764例研究对象。其中，E₂V＋ MPA组，E₂V＋ CPA组与对照组各纳入受试者为370例，231例和163例。Meta分析结果显示，有合并分析时采用异质性分析，有异质性的采用随机效应模式E₂V ＋MPA组或E₂V＋CPA组，增加妇女的腰椎(L₂～L₄)和股骨颈的骨密度(BMD)优于对照组。E₂V ＋MPA组或E₂V＋CPA组的E₂V剂量为1.5 mg或2.0 mg时，对于提高腰椎(L₂～L₄)及股骨颈BMD疗效有优于E₂V剂量为1.0 mg的趋势，但差异无统计学意义(WMD＝－9.80，95%CI：－21.66～2.06；P＝0.11)。有2项研究提供了不良反应结果的报道，显示E₂V预防组与对照组的不良反应比较，差异均无统计学意义(RD＝0.04，95%CI：－0.07～0.15，P＝0.48)。

结论

采用E₂V预防围绝经期、绝经后OP效肯定，能提高腰椎(L2～L4)及股骨颈的BMD,且不增加不良反应发生风险。

关键词: 戊酸雌二醇, 骨质疏松症, 围绝经期, 绝经后, 系统评价

Objective

To systematically evaluate the efficacy and safety of estradiol valerate (E₂V) to prevent the occurrence of osteoporosis in perimenopausal and postmenopausal women.

Methods

Taking"randomized controlled trial","osteoporosis", and"estradiol valerate"as key words, we searched Medline (1950 to March 2012), EMbase (1974 to March 2012), Cochrane Library Clinical Trial Database (Issue 1, 2012), Chinese Biomedical Literature Database (CBMdisc, 1979 to March 2012), China Academic Journal Network Database (CNKI, 1994 to March 2012), and Chinese Science & Technology Journal Database (VIP, 1989 to March 2012). Some related journals were hand searched as well. All randomized controlled trials (RCTs) about E₂V to prevent the occurrence of osteoporosis in perimenopausal and postmenopausal women were collected. The quality of included RCTs was evaluated and meta-analysis was conducted by the Cochrane Collaboration's software RevMan 4.2.10.

Results

Four RCTs involving 1048 subjects were included. E₂V alone or in combination with CPA OR MPA to prevent the occurrence of osteoporosis in perimenopausal and postmenopausal women. Meta-analysis showed, the increase of bone material density (BMD) of lumbar vertebrae and femoral neck in E₂V+ MPA or E₂V+ CPA group were better than that in control group; the increases of BMD of lumbar vertebrae and femoral neck are comparable with 1.0 mg versus 1.5 mg E₂V (both with MPA added), and 1.0 mg versus 2.0 mg E₂V (both with MPA added). No significant difference was found in the efficacy of using small and larger doses of E₂V to prevent osteoporosis.

Conclusions

E₂V is effective in the prevention and treatment of OP in perimenopausal and postmenopausal, with the increase of the BMD of lumbar vertebrae and femoral neck. Small doses of E₂V are recommended to prevent OP in perimenopausal and postmenopausal women.

Key words: estradiol valerate, osteoporosis, perimenopausal, postmenopausal, systematic review

表1 4项纳入研究RCTs的特征

Table 1 Characteristics of eligible studies

纳入文献	观察时限	纳入对象		干预措施		测量指标	不良反应情况及发生率	退出与失访人数
纳入文献	观察时限	干预组	对照组	干预组	对照组	测量指标	不良反应情况及发生率	退出与失访人数
Heikkinen等^[8]	2年	52例。49～55岁，自然绝经0.5～3.0年	26例。49～55岁，自然绝经0.5～3.0年	干预组1(26例)：E₂V 2 mg/d×11 d，E₂V 2 mg ×10 d＋ MPA 10 mg/d×10 d，干预组2(26例)：E₂V 2 mg/d×70 d，E₂V 2 mg×14 d＋MPA 20 mg/d×14 d	安慰剂×24个月	腰椎(L₂～L₄)；左股骨颈区域BMD	未提及	9
Komulainen等^[9]	2.5年及5年	232例，47～56岁，绝经0.5～2.0年	116例，47～56岁，绝经0.5～2.0年	HRT组(116例)：E₂V 2 mg/d×(1～21)d＋CPA 1 mg/d×(12～21)d；HRT＋Vit D组(116例)：E₂V 2 mg/d×(1～21) d＋CPA 1 mg/d×(12～21)d＋乳酸钙300 mg/d×(1～21)d＋维生素D 300 IU/d×(1～21)d	安慰剂(乳酸钙)500 mg/d×21 d	腰椎(L₁～L₄)，左股骨近端骨矿物质密度	未提及	23
Heikkinen等^[10]	4年	139例，45～65岁，绝经>3年，BMI<30 kg/m²	139例，45～65岁，绝经>3年，BMI<30 kg/m²	E₂V 2.0 mg/d＋MPA 2.5 mg或5.0 mg/d×48个月	E₂V 1.0 mg/d ＋ MPA 2.5 mg或5.0 mg/d×48个月	腰椎(L₂～L₄)，股骨颈，转子粗隆，BMD	未提及	122
Lu等^[11]	1.5年	69例，41～65岁，绝经(1～8)年	23例，41～65岁，绝经(1～8)年	干预1组( 24例)：E₂V 1 mg/d ＋MPA 2 mg/d＋ Ca 400 mg/d×18个月；干预2组(22例): E₂V 110 mg/d＋MPA 2 mg/d＋ Ca 400 mg/d＋Vit D 200 IU/d×18个月；干预3组(23例): E₂V 115 mg/d＋MPA 2 mg/d＋Ca 400 mg/d＋Vit D 200 IU/d×18个月	Ca 400 mg/d＋Vit D 200 IU/d×18个月	用药前及用药6，12，18个月时测定腰椎(L₂～L₄)与股骨颈BMD	未提及	15

表1 4项纳入研究RCTs的特征

Table 1 Characteristics of eligible studies

纳入文献	观察时限	纳入对象		干预措施		测量指标	不良反应情况及发生率	退出与失访人数
纳入文献	观察时限	干预组	对照组	干预组	对照组	测量指标	不良反应情况及发生率	退出与失访人数
Heikkinen等^[8]	2年	52例。49～55岁，自然绝经0.5～3.0年	26例。49～55岁，自然绝经0.5～3.0年	干预组1(26例)：E₂V 2 mg/d×11 d，E₂V 2 mg ×10 d＋ MPA 10 mg/d×10 d，干预组2(26例)：E₂V 2 mg/d×70 d，E₂V 2 mg×14 d＋MPA 20 mg/d×14 d	安慰剂×24个月	腰椎(L₂～L₄)；左股骨颈区域BMD	未提及	9
Komulainen等^[9]	2.5年及5年	232例，47～56岁，绝经0.5～2.0年	116例，47～56岁，绝经0.5～2.0年	HRT组(116例)：E₂V 2 mg/d×(1～21)d＋CPA 1 mg/d×(12～21)d；HRT＋Vit D组(116例)：E₂V 2 mg/d×(1～21) d＋CPA 1 mg/d×(12～21)d＋乳酸钙300 mg/d×(1～21)d＋维生素D 300 IU/d×(1～21)d	安慰剂(乳酸钙)500 mg/d×21 d	腰椎(L₁～L₄)，左股骨近端骨矿物质密度	未提及	23
Heikkinen等^[10]	4年	139例，45～65岁，绝经>3年，BMI<30 kg/m²	139例，45～65岁，绝经>3年，BMI<30 kg/m²	E₂V 2.0 mg/d＋MPA 2.5 mg或5.0 mg/d×48个月	E₂V 1.0 mg/d ＋ MPA 2.5 mg或5.0 mg/d×48个月	腰椎(L₂～L₄)，股骨颈，转子粗隆，BMD	未提及	122
Lu等^[11]	1.5年	69例，41～65岁，绝经(1～8)年	23例，41～65岁，绝经(1～8)年	干预1组( 24例)：E₂V 1 mg/d ＋MPA 2 mg/d＋ Ca 400 mg/d×18个月；干预2组(22例): E₂V 110 mg/d＋MPA 2 mg/d＋ Ca 400 mg/d＋Vit D 200 IU/d×18个月；干预3组(23例): E₂V 115 mg/d＋MPA 2 mg/d＋Ca 400 mg/d＋Vit D 200 IU/d×18个月	Ca 400 mg/d＋Vit D 200 IU/d×18个月	用药前及用药6，12，18个月时测定腰椎(L₂～L₄)与股骨颈BMD	未提及	15

表2 4项纳入研究RCTs的质量评估

Table 2 Quality evaluation of eligible studies

纳入研究	随机分配	分配隐藏	盲法	失访及退出率[n(%)]	基线情况	方法学质量等级
Heikkinen等^[8]	充分	不详	不详	12	相似	B级
Komulainen等^[9]	充分	充分	单盲	6	相似	A级
Heikkinen等^[10]	充分	不详	双盲	29	相似	C级
Lu等^[11]	充分	不详	不详	16	相似	B级

表2 4项纳入研究RCTs的质量评估

Table 2 Quality evaluation of eligible studies

纳入研究	随机分配	分配隐藏	盲法	失访及退出率[n(%)]	基线情况	方法学质量等级
Heikkinen等^[8]	充分	不详	不详	12	相似	B级
Komulainen等^[9]	充分	充分	单盲	6	相似	A级
Heikkinen等^[10]	充分	不详	双盲	29	相似	C级
Lu等^[11]	充分	不详	不详	16	相似	B级

图1 E₂V 2.0 mg＋MPA　或CPA与安慰剂比较

Figure 1 Comparison of E₂V 2.0 mg＋MPA and placebo

图2 E₂V 1.5mg＋MPA　与安慰剂比较

Figure 2 Comparison of E₂V 1.5 mg＋MPA and placebo

图3 E₂V 1 mg＋MPA　与安慰剂比较

Figure 3 Comparison of E₂V 1 mg＋MPA and placebo

图4 E₂V 2 mg＋CPA　与安慰剂比较

Figure 4 Comparison of E₂V 2 mg＋CPA and placebo

图5 不同剂量E₂V对骨密度的影响

Figure 5 Impact of different dose of E₂V on bone mineral density

图6 两组对子宫内膜增生的比较

Figure 6 Comparison of endometrial hyperplasia between two groups

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Estradiol Valerate for the Prevention of Perimenopausal and Postmenopausal Osteoporosis: A Systematic Review

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