探讨X连锁ELF4缺陷病(DEX)患儿的临床特征、遗传学特点及诊治方案。

选择2022年9月于苏州大学附属儿童医院住院治疗的1例DEX患儿(先证者)及其家系成员(父母、同卵双胎哥哥及大哥)为研究对象。采用回顾性分析方法，对先证者临床资料进行分析，包括临床表现、实验室检查、影像学特点、基因检测、治疗及随访结果等。采用全外显子组测序(WES)结合Sanger测序验证先证者的ELF4基因变异及其来源，并依据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)指南进行ELF4基因变异的致病性评估。以"ELF4缺陷""ELF4基因变异""ELF4 deficiency""ELF4 mutation"分别为中、英文关键词，在万方数据知识服务平台、中国知网、中华医学期刊网及PubMed数据库中进行DEX患儿相关研究的文献检索。本次检索年限设定为各数据库建库至2025年12月30日。本研究遵循的程序通过苏州大学附属儿童医院医学伦理委员会批准(审批文号：2024CS087)，并与受试儿监护人均签署临床研究知情同意书。

①先证者为男性DEX患儿，4岁10个月，同卵双胎弟弟，主要临床表现为肛周脓肿、反复发热、腹痛、口腔溃疡，肠镜检查结果显示回盲部巨大溃疡。WES结果显示ELF4基因(NM_001421.3)c.799C>T(p.R267W)错义变异，位于ETS结构域。经Sanger测序证实先证者ELF4基因变异为母源遗传，依据ACMG指南将该变异评估为可能致病性。免疫学检查提示，先证者部分T、B淋巴细胞亚群异常。对先证者采取糖皮质激素、免疫抑制剂及生物制剂联合治疗后，病情逐渐缓解。先证者的同卵双胎哥哥仅表现为反复口腔溃疡，症状较轻。②文献复习结果：采用本研究设定文献检索策略，共检索到关于DEX患儿研究文献为15篇，共纳入29例DEX患儿(加上本研究先证者)的临床特征、遗传学特点及诊治方案进行综合分析的结果显示，89.7%(26/29) DEX患儿为男性，64.3%(18/28) DEX患儿的发病年龄≤6岁。DEX患儿临床表现主要为口腔溃疡(86.2%，25/29)，胃肠道症状(69.0%，20/29)，发热(58.6%，17/29)。其治疗药物主要为糖皮质激素和生物制剂，72.4%(21/29)患儿治疗后达临床缓解，76.2%(16/21)需联合用药达缓解，1例无药维持缓解，1例合并多种不同类型淋巴瘤导致死亡。这29例DEX患儿中，共检出ELF4基因23种变异，其中以错义变异和移码变异为主，占比为39.1%(9/23)；87.0%(20/23)变异累及ETS结构域，而且累及该结构域的患儿更易表现为自身炎症表型。

DEX患儿的临床表现具有明显异质性，多需要联合治疗。DEX患儿以自身炎症表型为主，可表现为炎症性肠病或白塞病样表型。ELF4基因变异多集中于ETS结构域，ETS结构域变异可能与自身炎症表型相关。DEX患儿常需多药联合治疗方可控制病情。对于早发、临床表现不典型，或治疗反应欠佳的该病患儿，应尽早开展基因检测，以明确诊断并指导对其采取个体化治疗措施。