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  • 大剂量阿奇霉素静脉滴注治疗早发型微小脲原体脑膜炎早产儿1例并文献复习
    王冰洁, 徐思媛, 李政, 王珍惜, 任漪, 李敏, 高翔羽
    中华妇幼临床医学杂志(电子版) . 2026, 22 (02): 163-172.
    摘要 ( 19 ) HTML ( 0 ) PDF ( 3927 ) ( 2 )
    目的

    探讨新生儿微小脲原体(Up)脑膜炎患儿的临床表现、并发症、诊断、治疗及预后等。

    方法

    选择2023年10月31日徐州市中心医院收治的1例早发型Up脑膜炎早产儿(患儿1)为研究对象。采用回顾性分析方法,对患儿1病史、入院体格检查、相关辅助检查结果及诊疗过程等临床资料进行分析。以"微小脲原体/细小脲原体""脑膜炎/脑炎""新生儿""早产"及"Ureaplasma parvum""meningitis""neonate/newborn""preterm/premature"为检索词,在国内数据库(万方数据知识服务平台、中国知网、维普数据库)及国外数据库(PubMed、Embase、Web of Science)中,检索自建库至2025年4月收录的关于新生儿Up脑膜炎患儿研究相关文献,对Up脑膜炎新生儿的临床表现、并发症、诊断、治疗及预后进行综合分析。本研究遵循的程序符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求。

    结果

    ①患儿1为女性早发型Up脑膜炎早产儿,出生胎龄为34+1周,因"生后呻吟吐沫30 min",生后当天于本院住院治疗。患儿1母亲孕期阴道拭子及患儿1鼻拭子检查结果显示,均为解脲脲原体(UU)核酸呈阳性。入院后第6天,患儿1开始反复低热伴呼吸暂停,结合脑脊液检查结果[白细胞计数(WBC)为62×106/L、葡萄糖浓度为0.55 mmol/L、蛋白质水平为1.29 g/L],以及脑脊液宏基因组学二代测序技术(mNGS)检测结果(脑脊液中检测出Up,序列数为154、相对丰度为32.25%),被诊断为Up脑膜炎。入院第7天,对其采取大剂量阿奇霉素静脉滴注治疗,具体剂量为20 mg/(kg·d)×1次/d,入院后第10天减量为5 mg/(kg·d)×1次/d。入院后第18天,患儿1因"脑室内出血、重度阻塞性幕上脑积水",予以每天穿刺放脑脊液10 mL/kg治疗,并动态监测脑脊液,9 d后(入院后第27天)脑脊液各项指标逐渐恢复正常,停用阿奇霉素,但是脑积水未见明显减轻,入院后第29天转诊至外院进行Ommaya囊植入术,生后第3~6个月无需再抽脑积水,脑积水症状好转。校正月龄为6个月时,患儿1各项发育指标基本正常。②文献复习结果:共计检索出关于新生儿Up脑膜炎相关研究文献为15篇,纳入的Up脑膜炎新生儿为16例(患儿2~17),加上患儿1,共计17例Up脑膜炎新生儿被纳入进行以下综合分析。这17例患儿中,除1例未报道性别、1例未报道出生胎龄、1例未报道出生体重外,其余16例患儿中,男、女性别为6、10例,出生胎龄中位数为31.5周(27.3,39.8周),早产儿(出生胎龄<37周)为10例,出生体重中位数为1 860 g(997,3 355 g),低出生体重儿(出生体重<2 500 g)为9例。17例患儿发病日龄中位数为生后7 d(3.0,10.5 d),早发型(生后7 d内)Up脑膜炎为9例;12例表现为发热,6例表现为神经系统异常,4例为呼吸系统异常;10例并发脑积水,3例并发颅内出血;脑脊液检查结果显示,WBC均增高(中位数为608×106/L),蛋白质水平均显著增高,为(3.7±2.0)g/L,葡萄糖浓度均显著降低(中位数为0.5 mmol/L)。10例仅用mNGS检测进行脑脊液Up进行诊断。17例Up脑膜炎患儿治疗采用的药物为红霉素、阿奇霉素[常用剂量为20 mg/(kg·d)]及喹诺酮类抗菌药物,疗程为3~10周;4例单用Ommaya囊植入治疗脑积水。经治疗后,除1例未随访外,其余16例患儿中,14例随访结果显示智力、运动发育正常。

    结论

    新生儿Up脑膜炎多见于早产儿,以早发型为主,大多表现为发热,神经系统异常发生率相对较低,部分患儿可能伴有呼吸系统异常,常伴有脑积水和颅内出血等并发症。脑脊液检查结果显示,WBC增高,蛋白质水平显著增高,葡萄糖浓度显著降低,Up检测常用mNGS。该病患儿的治疗药物多选择大环内酯类及喹诺酮类抗菌药物,脑积水治疗首选单用Ommaya囊植入术。绝大部分该病患儿经治疗后预后良好。

患儿编号 文献(第1作者,发表年) 性别 胎龄(周) 出生体重(g) 发病日龄(d) 临床表现和并发症 脑脊液检测Up方法
1 本研究 女性 34+1 2 120 6 发热、反应差、呼吸暂停、脑积水 mNGS
2 Biran等[10],2010 a 39 3 500 10 发热、局灶性癫痫发作、脑室扩张 PCR
3 Glaser等[11],2015 女性 26+3 940 28 脑积水 PCR
4 Keus等[12],2019 女性 a a 6 发热、烦躁不安、硬膜下积脓 PCR
5 Wang等[13],2020 男性 40 3 390 11 发热、局灶性癫痫发作、右侧脑室轻度扩张 mNGS+PCR
6 Zhan等[2],2021 男性 40 3 800 5 发热、癫痫发作、硬膜下出血、侧脑室扩张 mNGS
7 Duan等[14],2022 女性 28 950 1 发热、反应迟钝、呼吸困难、脑积水 mNGS
8 Qin等[15],2022 男性 39+6 3 250 10 发热、癫痫、硬膜下出血、侧脑室扩张 mNGS+PCR
9 徐齐齐等[16],2022 女性 29 1 350 19 呼吸暂停、反应差、肤色发花、脑积水 mNGS
10 张丽花等[17],2022 女性 39+5 2 900 1 发热、惊厥 mNGS
11 谢晶晶等[18],2023 男性 26 970 10 脑室周围-脑室内出血、脑积水 mNGS+23S rRNA
12 刘云等[7],2023 男性 35+6 2 980 9 发热、侧脑室进行性增大、脑积水 mNGS
13 刘云等[7],2023 女性 31+6 1600 17 发热、反应差 mNGS
14 孟瑶等[19],2023 女性 41+1 3 940 3 发热、梗阻性脑积水 mNGS
15 Uejima等[20],2024 男性 23+3 605 3 发热、脑积水 16S rDNA
16 冯梦婷等[21],2024 女性 27 1 080 1 呼吸困难、出血倾向、脑积水 mNGS
17 谭琴等[22],2024 女性 30+2 1 450 7 惊厥、脑积水 mNGS
患儿编号 脑脊液检查结果 Up脑膜炎药物治疗 脑积水治疗 随访预后
WBC(×106/L) 蛋白质(g/L) 葡萄糖(mmol/L)
1 62 1.29 0.55 AZI 20 mg/(kg·d)×3 d+AZI 5 mg/(kg·d)×17 d Ommaya囊植入术 随访至校正月龄6个月龄,智力、运动发育正常
2 1 610 5.2 0.10 环丙沙星×7周+甲砜霉素×3周 VP 随访至14个月龄,智力、运动发育正常
3 125 5.65 <0.11 克拉霉素×3 d+氯霉素×3周 VP 随访至校正月龄16个月龄,智力、运动发育正常
4 901 a a (ERY+环丙沙星)×6周 b 随访至30个月龄,智力、运动发育正常
5 880 2.6 <1.11 ERY 40 mg/(kg·d)×4次/d×4周 b 随访至18个月龄,智力、运动发育正常
6 1 135~1 319 1.36~2.259 0.45~1.21 ERY 30 mg/(kg·d)×5周 硬膜下血肿清除术 随访至5个月龄,智力、运动发育正常
7 608 4.33 1.31 [ERY 30 mg/(kg·d) +环丙沙星20 mg/(kg·d)]×3周 Ommaya囊植入术+VP 未随访
8 1 000 a 2.08 ERY×2周+ AZI×3周 颞部开颅血肿清除术 随访结束时(月龄不详),智力、运动发育正常
9 200 5 0.01 ERY×3周 Ommaya囊植入术 随访至1岁,运动发育良好
10 2 061 3.53 0.10 AZI 20 mg/(kg·d)×26 d b 随访至9个月龄,生长发育良好
11 527 4.12 0.79 ERY×32 d b 随访至5个月龄,MDI为82分,PDI为86分
12 3 617 2.53 0.05 ERY×4 d+AZI 20 mg/(kg·d)×4周 Ommaya囊植入术 随访至14个月龄,智力、运动发育正常
13 2 245 2.44~3.01 0.10~0.69 AZI 20 mg/(kg·d)×3周 b 随访至18个月龄,智力、运动发育正常
14 360~720 3.371~4.863 0.12~0.25 AZI 10 mg/(kg·d)×28 d Ommaya囊植入术 随访至3岁,智力、运动发育正常
15 30 2 0.83 [ERY 20 mg/(kg·d)+环丙沙星30 mg/(kg·d)]×3周 VP 随访至4岁,发育迟缓,仍有脑积水
16 335 a 1.00 AZI 20 mg/(kg·d)×21 d Ommaya囊植入术+VP 随访至12个月龄,脑室及智力、运动发育正常
17 55 8.65 <1.11 环丙沙星×1周+左氧氟沙星×2周+莫西沙星×7周 VP 随访至2岁,进展为脑性瘫痪(偏瘫型)
表1 文献复习纳入的17例Up脑膜炎患儿临床特征、治疗和预后结果比较
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