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中华妇幼临床医学杂志(电子版)

中华妇幼临床医学杂志(电子版) ›› 2022, Vol. 18 ›› Issue (06) : 731 -738. doi: 10.3877/cma.j.issn.1673-5250.2022.06.015

论著

患儿腹部手术后常用药物配伍小儿电解质补给注射液的稳定性研究
邵苗苗1,2, 程青1, 李英1, 关玮伟1, 胡利华1, 王晓玲1,†()   
  1. 1国家儿童医学中心/首都医科大学附属北京儿童医院药学部，北京　100045
    2中国药科大学基础医学与临床药学学院，南京　210008
  • 收稿日期:2022-09-02 修回日期:2022-11-12 出版日期:2022-12-01
  • 通信作者: 王晓玲

Stability study of commonly used drugs in children after abdominal surgery compatibility with pediatric electrolyte supplements injection

Miaomiao Shao1,2, Qing Cheng1, Ying Li1, Weiwei Guan1, Lihua Hu1, Xiaoling Wang1,†()   

  1. 1Department of Pharmacy, Beijing Children′s Hospital, Capital Medical University, National Center for Children′s Health, Beijing 100045, China
    2School of Basic Medicine and Clinical Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing 210008, Jiangsu Province, China
  • Received:2022-09-02 Revised:2022-11-12 Published:2022-12-01
  • Corresponding author: Xiaoling Wang
  • Supported by:
    Special Sub-project for Pharmacy Discipline Construction of Beijing Children′s Health Foundation(BCHF2020KY001)
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引用本文：

邵苗苗, 程青, 李英, 关玮伟, 胡利华, 王晓玲. 患儿腹部手术后常用药物配伍小儿电解质补给注射液的稳定性研究[J]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2022, 18(06): 731-738.

Miaomiao Shao, Qing Cheng, Ying Li, Weiwei Guan, Lihua Hu, Xiaoling Wang. Stability study of commonly used drugs in children after abdominal surgery compatibility with pediatric electrolyte supplements injection[J]. Chinese Journal of Obstetrics & Gynecology and Pediatrics(Electronic Edition), 2022, 18(06): 731-738.

目的

探讨腹部外科手术后患儿的7种常用药物(D1~7)[D1~7依次为维生素B6(Vit B6)、盐酸氨溴索(AH)、盐酸昂丹司琼(OH)、地塞米松磷酸钠(DSP)、甲泼尼龙琥珀酸钠(MPSS)、酚磺乙胺、氯化钾(KCl)]，分别配伍小儿电解质补给注射液(PESI)的稳定性。

方法

按照模拟腹部外科手术后患儿临床静脉注射用药配伍方案，将D1~7分别配伍PESI方案纳入研究组1~7，将D1~7分别配伍5%葡萄糖注射液(GI)、0.9%氯化钠(NaCl)注射液、0.9% NaCl注射液、0.5% GI、0.5% GI、0.9% NaCl注射液、0.9% NaCl注射液方案纳入对照组1~7。在(25±1) ℃及正常光照条件下，分别观察不同时间点(配伍后0、1、2、4、8、24 h)研究组1~7与对照组1~7的外观、可见异物，并参照《中华人民共和国药典(2020年版)》pH值测定法与含量测定法，测定研究组1~7与对照组1~7的pH值、D1~7百分含量[高效液相色谱法(HPLC)、硝酸银(AgNO3)滴定法]。若研究组1~7与对照组1~7在不同时间点pH值、D1~7百分含量相对标准偏差(RSD)绝对值≤5%，则判断该配伍制剂在一定时间内pH值、药物相对含量的稳定性好。

结果

在(25±1) ℃、正常光照条件下，对研究组1~7与对照组1~7外观观察与pH值、D1~7百分含量测定结果显示，D1~5配伍后8 h内，D6配伍后4 h内，D7配伍后24 h内：①各观察时点，研究组1~7与对照组1~7均澄清、透明，均无明显颜色变化，均未检出明显可见异物；②不同时间点，研究组1~7与对照组1~7的pH值RSD分别为0.13%与0.13%、0.10%与0.09%、0.63%与0、0.25%与0.15%、0.17%与0.11%、0.46%与0.22%、0.50%与0.54%，D1~7百分含量RSD分别为0.47%与0.17%、0.53%与0.35%、0.68%与0、0.21%与0.56%、2.02%与2.25%、0.16%与0.32%、0.12%与0.27%，均≤5%。

结论

本研究D1~7+PESI配伍制剂与D1~7配伍0.9% NaCl注射液或5% GI配伍制剂，在上述观察时间点D1~7稳定性均良好。

关键词: 小儿电解质补给注射液, 配伍稳定性, 维生素B6, 盐酸氨溴索, 盐酸昂丹司琼, 地塞米松磷酸钠, 甲泼尼龙琥珀酸钠, 酚磺乙胺, 氯化钾, 小儿用药
Objective

To investigate the stability of seven commonly used drugs (D1-7) in children after abdominal surgery [D1-7 was vitamin B6 (Vit B6), ambroxol hydrochloride (AH), ondansetron hydrochloride (OH), dexamethasone sodium phosphate (DSP), methylprednisolone sodium succinate (MPSS), etamsylate and KCl in turn]compatibility with pediatric electrolyte supplements injection (PESI) respectively.

Methods

By simulating the clinical intravenous drug dosing regimen in children after abdominal surgery, D1-7 compatibility with PESI regimen were included into study group 1-7, respectively, and D1-7 compatibility with 5% glucose injection (GI), 0.9% sodium chloride (NaCl) injection, 0.9% NaCl injection, 0.5% GI, 0.5% GI, 0.9% NaCl injection, 0.9% NaCl injection regimen were included into control group 1-7. The appearance, visible abnormal material of study group 1-7 and control group 1-7 were observed at different time points (0, 1, 2, 4, 8 and 24 h after compatibility) under room temperature (25±1) °C and normal light, respectively, and pH value and D1-7 percentage content [high performance liquid chromatography (HPLC), AgNO3 titration] in study group 1-7 and control group 1-7 were detected with reference to the pH detection method and content detection method of the Pharmacopoeia of the People′s Republic of China (2020 Edition). If the absolute value of relative standard deviation (RSD) of pH value and D1-7 percentage content in study group 1-7 and control group 1-7 at different time points were ≤5%, then the compatibility preparation was judged to have good stability in pH and relative content over a certain period of time.

Results

Under (25±1) ℃ and normal light conditions, the results of appearance, pH value and D1-7 percentage content of study group 1-7 and control group 1-7 showed that within 8 h after compatibility of D1-5, within 4 h after compatibility of D6 and within 24 h after compatibility of D7: ① At each observation time point, study group 1-7 and control group 1-7 all were clarified and transparent, had no obvious color changes, and no obvious visible abnormal material was detected. ②At different time points, the RSD of pH value in study group 1-7 and control group 1-7 were 0.13% and 0.13%, 0.10% and 0.09%, 0.63% and 0, 0.25% and 0.15%, 0.17% and 0.11%, 0.46% and 0.22%, and 0.50% and 0.54%, respectively, and the RSD of D1-7 percentage content were 0.47% and 0.17%, 0.53% and 0.35%, 0.68% and 0, 0.21% and 0.56%, 2.02% and 2.25%, 0.16% and 0.32%, and 0.12% and 0.27%, respectively, all within 5%.

Conclusions

In this study, the preparation of D1-7 compatibility with PESI and D1-7 compatibility with 0.9% NaCl injection or 5% GI are stable at the above observed time points.

Key words: Pediatric electrolyte supplements injection, Compatible stability, Vitamin B6, Ambroxol hydrochloride, Ondansetron hydrochloride, Dexamethasone sodium phosphate, Methylprednisolone sodium succinate, Etamsylate, Potassium chloride, Pediatric pharmaceuticals
表1 腹部手术后患儿D1~7信息及D1~7与PESI配伍规格
药物名称 规格 生产公司 生产批号 配制含量(mg/mL)
D1 1 mL：50 mg 天津金耀药业有限公司 2012291 0.40
D2 2 mL：15 mg 德国Boehringer Ingelheim Espana，S.A.公司 B80687 0.15
D3 2 mL：4 mg 齐鲁制药有限公司 0L0111C16 0.08
D4 1 mL：5 mg 国药集团容生制药有限公司 2011207 0.02
D5 40 mg 比利时Pfizer Manufacturing Belgium NV公司 DD3740 0.20
D6 5 mL：1 g 天津金耀药业有限公司 2010161 0.10
D7 10 mL：1.5 g 中国大冢制药有限公司 0L74K2 5.10
表2 腹部手术后患儿常用6种药物HPLC色谱测定设置
药物名称 色谱柱 流动相(体积比) 检测波长(nm) 进样量(μL)
D1 C18 0.04%戊烷磺酸钠溶液(pH＝3.0)∶甲醇为85∶15 291 10
D2 C18 0.01 mol/L磷酸氢二铵溶液(pH＝7)∶乙腈为50∶50 248 20
D3 C18 0.02 mol/L磷酸二氢钠(氢氧化钠试液调节pH＝5.4)∶乙腈为50∶50 216 10
D4 C18 三乙胺溶液(pH＝3.0)∶甲醇∶乙腈为55∶40∶5 242 20
D5 C18 0.66%四丁基氢氧化铵溶液(pH＝6.5)∶乙腈为3∶2 254 20
D6 C18 乙腈∶磷酸盐缓冲液溶液(pH＝6.5)为10∶90 220 10
表3 研究组1~7与对照组1~7配伍后不同时间点pH值变化
组别 0 h 1 h 2 h 4 h 8 h 24 h RSD(%)
研究组1 3.83 — 3.84 3.84 3.84 — 0.13
对照组1 3.86 — 3.87 3.86 3.86 — 0.13
组别 0 h 1 h 2 h 4 h 8 h 24 h RSD(%)
研究组2 5.01 — 5.02 5.01 5.01 — 0.10
对照组2 5.26 — 5.27 5.27 5.27 — 0.09
组别 0 h 1 h 2 h 4 h 8 h 24 h RSD(%)
研究组3 4.18 — 4.13 4.12 4.14 — 0.63
对照组3 4.23 — 4.23 4.23 4.23 — 0
组别 0 h 1 h 2 h 4 h 8 h 24 h RSD(%)
研究组4 5.91 — 5.90 5.88 5.88 — 0.25
对照组4 6.50 — 6.50 6.49 6.48 — 0.15
组别 0 h 1 h 2 h 4 h 8 h 24 h RSD(%)
研究组5 7.37 — 7.39 7.40 7.39 — 0.17
对照组5 7.62 — 7.64 7.63 7.63 — 0.11
组别 0 h 1 h 2 h 4 h 8 h 24 h RSD(%)
研究组6 5.50 5.44 5.46 5.46 — — 0.46
对照组6 5.83 5.81 5.81 5.80 — — 0.22
组别 0 h 1 h 2 h 4 h 8 h 24 h RSD(%)
研究组7 4.60 — — 4.60 4.64 4.64 0.50
对照组7 4.94 — — 5.00 4.99 4.99 0.54
表4 研究组1~7与对照组1~7配伍后不同时间点D1~7相对百分含量变化(%)
组别 D1相对百分含量
0 h 1 h 2 h 4 h 8 h 24 h RSD
研究组1 100.00 — 101.03 100.78 100.26 — 0.47
对照组1 100.00 — 100.29 100.29 100.00 — 0.17
组别 D2相对百分含量
0 h 1 h 2 h 4 h 8 h 24 h RSD
研究组2 100.00 — 99.36 99.36 98.72 — 0.53
对照组2 100.00 — 99.31 99.31 99.31 — 0.35
组别 D3相对百分含量
0 h 1 h 2 h 4 h 8 h 24 h RSD
研究组3 100.00 — 98.84 100.00 98.84 — 0.68
对照组3 100.00 — 100.00 100.00 100.00 — 0
组别 D4相对百分含量
0 h 1 h 2 h 4 h 8 h 24 h RSD
研究组4 100.00 — 99.71 99.57 99.57 — 0.21
对照组4 100.00 — 100.11 99.73 101.02 — 0.56
组别 D5相对百分含量
0 h 1 h 2 h 4 h 8 h 24 h RSD
研究组5 100.00 — 100.00 100.00 96.00 — 2.02
对照组5 100.00 — 95.65 95.65 95.65 — 2.25
组别 D6相对百分含量
0 h 1 h 2 h 4 h 8 h 24 h RSD
研究组6 100.00 99.71 99.71 99.71 — — 0.16
对照组6 100.00 100.00 99.60 99.30 — — 0.32
组别 D7相对百分含量
0 h 1 h 2 h 4 h 8 h 24 h RSD
研究组7 100.00 — — 99.80 99.80 100.00 0.12
对照组7 100.00 — — 100.43 100.43 100.65 0.27
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